Система комплемента
Комплемент был открыт в начале века Jules Bordet вскоре после открытия антител. Комплемент представлял собой феномен присутствия в сыворотке крови «чего-то», что инактивируется прогреванием сыворотки крови при 56 °С, опсонирует бактерии для фагоцитоза, содействует лизису бактерий в присутствии антибактериальных антител.
Этот фактор дополнял антитела для реализации лизиса бактерий и активации фагоцитоза бактерий (to complement - дополнить).В дальнейшем установили, что комплемент представляет собой сложную биологическую систему из 20 компонентов, активация которой может иметь два основных последствия: необратимое повреждение мембран чужеродных клеток и инициацию специфических функций иммуноцитов. Компоненты комплемента С1, С2, СЗ, С4, С5, С6, С7, С8, С9 существуют в плазме в неактивной форме и активируются в строгой последовательности (каскадный механизм). Известны два пути активации комплемента - классический, запускаемый реакцией антиген-антитело, и альтернативный (неспецифический). Система комплемента играет важную роль в защите организма от инфекции, принимая участие в неспецифической
и иммунологической резистентности организма [Кульберг А.Я., 1986; Осипов С.Г., Титов В.Н., 1984; Kondo М. et al., 1986, Ройт и соавт., 2000, Хаитов В.М. и соавт., 2000]. Разносторонняя биологическая активность комплемента обеспечивает высвобождение гистамина и других вазоактивных аминов, стимуляцию окислительного метаболизма, активацию внутриклеточных процессов, инициацию направленной миграции лейкоцитов, антителозависимую клеточную цитотоксичность, потенцирование фагоцитоза, модуляцию иммунных реакций, лизис бактерий и вирусов. Бактерии уничтожаются либо в результате прямого литического действия, либо путем фиксации на их поверхности фрагментов комплемента, которые распознаются рецепторами фагоцитов. Опухолевые клетки лизируются комплементом при активации классического пути антителами, а в ряде случаев - по альтернативному механизму.
Существует еще и лектиновый путь активации комплемента.Различные фрагменты 3-го компонента комплемента (СЗ) оказывают селективное действие на разные субпопуляции лимфоцитов и могут моделировать иммунный ответ на многих уровнях, включая рециркуляцию, переработку антигена, пролиферацию и дифференцировку клеток [Петров Р.В., 1987; Ройт А., 1991; Kondo М. et al., 1986].
Компонент комплемента Clg осуществляет связывание с комплексом антиген-антитело, С4Ь и СЗЬ - связывание с мембраной бактерий и опсонизацию к фагоцитозу; Clr, Cis, C2b, Bd, D - являются протеазами, активирующими другие компоненты системы путем расщепления, медиаторы воспаления - С5а, СЗа; С5Ь, С6, С7, С8, С9 - протеины, перфорирующие мембрану клетки-мишени; CR1, CR2, CR3; CR4, ClgR - рецепторы для белков комплемента на клетках организма; Clinh, C4bp, CR1, МСР, DAF, Н, I, Р, CD59 - ингибиторы активации и блокаторы активности. Клеточные рецепторы для компонентов комплемента экспрессированы на моноцитах, макрофагах, ПЯЛ, В-лимфоцитах, фолликулярных дендритных клетках, эритроцитах, тромбоцитах, тучных клетках и эндотелии сосудов. Соединение компонентов комплемента с рецепторами клеток вызывает реализацию различных реакций: опсонированный фагоцитоз, активацию В-лимфоцитов, транспорт иммунных комплексов на эритроцитах, активация макрофагов, дегрануляция и активация тучных клеток [Кульберг А.Я., 1986; Хаитов Р.М. и соавт., 2002].
Данные литературы свидетельствуют, что ряд компонентов системы комплемента обладают эстеразной активностью [Кульберг
А.Я., 1986; Becker E.Z. et al., 1956, 1964, 1966, 1967, 1971, 1976]. Антихолинэстеразные токсиканты, в частности ФОВ, а также хлорированные углеводороды способны ее существенно снижать [Тиунов Л.А., 1990; Забродский П.Ф. и соавт., 1997; 2003, 20046], вызывая таким образом редукцию системы комплемента. Можно предположить, что слабо выраженным влиянием на ферменты системы комплемента могут обладать метаболиты спиртов и другие соединения.
1.1.3.