ЙОДИРОВАННЫЕ ТИРЕОИДНЫЕ ГОРМОНЫ

— гормоны, которые в своем составе содержат йод. В нормальных условиях щитовидная железа в среднем содержит 8 г йода. Организм получает йод главным образом через пищу и воду. Иод может попадать также через неповрежденную кожу и легкие.

Влияние йодированных тиреоидных гормонов на организм.

Азотистый обмен. Гормоны щитовидной железы оказывают выраженное влияние на азотистый обмен. Параллельно возрастанию основного обмена при повышении содержания тиреоидина и тироксина наблюдается отрицательный азотистый баланс. Одновременное с усилением выделения азота с мочой повышение секреции фосфора и калия указывает на клеточный распад. При гипер- тиреозе повышается выделение аммиака и мочевой кислоты (аланина). Увеличивается в крови содержание остаточного азота и азота аминокислот.

Активация катаболизма белков при введении тиреоидных гормонов связана с повышением реакционной способности дисульфидных групп, их восстановлением в сульфгидрильные, накоплением последних в некоторых тканевых и ферментативных белках — катепсинах.

Вместе с тем в определенных условиях (белковая недостаточность, период роста организма) гормоны щитовидной железы могут стимулировать синтетический эффект. На фоне малобелковой диеты малые дозы гормона вызывают накопление азота в печени и мышцах, активируя синтез белка в этих органах, повышают его содержание в плазме. Отношение альбуминов к глобулинам в сыворотке крови при гипертиреозе понижается. Уменьшение концентрации альбуминов может быть следствием повышения проницаемости стенки сосудов при тиреотоксикозе (серозное воспаление) и выхода альбуминов в периваскулярное пространство. Таким образом, гормоны щитовидной железы могут действовать как катаболически, так и анаболи- чески. Направленность эффекта определяется дозой, продолжительностью введения гормона и исходным состоянием белкового обмена.

Углеводный обмен. Экспериментальный и клинический тиреотоксикоз характеризуется усилением катаболизма углеводов. Наблюдаемое при этом уменьшение содержания гликогена в печени и мышцах обусловлено активированием тиреоидными гормонами фосфорилазы и вызываемым ими повышением чувствительности к адреналину. При гипертиреозе всасывание глюкозы из кишечника усилено. Введение тиреоидного гормона активирует как анаэробную, так и аэробную фазы метаболизма моносахаров. Активность гексокиназы повышается. Тироксин обеспечивает цикл одного из важных факторов межуточного обмена — коэнзима А.

Указанный выше характер влияния гормонов щитовидной железы и, в частности, ускорение всасывания глюкозы и недостаточная фиксация ее в печени в виде гликогена, а также нарушение его синтеза и усиление распада обусловливают повышенную алиментарную гипергликемию и гиперлакта- тацидемию при экспериментальном и клиническом тиреотоксикозе.

Повышение тиреоидина вызывает повышение напряжения и последующее истощение функции бета-клеток островков поджелудочной железы. Этому способствует и активирование тиреоидными гормонами в печени фермента инсулиназы. Поэтому у людей с тиреотоксикозом сахарный диабет встречается в 2—3 раза чаще.

Жиро-липидный обмен. Хотя тироксин активирует всасывание жира из кишечника, однако усиление перистальтики при тиреотоксикозе не дает возможности проявиться этой активности, в связи с чем при тяжелых формах тиреотоксикоза, сопровождающихся поносом, наблюдается стеаторрея.

Избыток гормонов щитовидной железы, понижая содержание гликогена в печени, тем самым стимулирует мобилизацию жира из депо. Кроме того, стимуляция выхода жира из депо осуществляется и за счет сенсибилизации тиреоидными гормонами симпатических нервных окончаний в жировой ткани. Тироксин также ускоряет окисление жира в печени и тормозит переход углеводов в жиры. Усиленное окисление жира в печени приводит к накоплению кетоновых тел: ацетоуксусной и β-оксимасляной кислот.

Тироксин активирует синтез холестерина при низком его исходном уровне и тормозит при высоком, одновременно активирует распад холестерина и выделение его с желчью.

Водный и минеральный обмен. В связи с усилением распада белков, гликогена и жиров происходит потеря и связанной с ними интрацеллюлярной воды. Это обстоятельство, по-видимому, лежит в основе эффекта тироксина, активирующего диурез. Диуретическое влияние тироксина отчетливо выражено в случаях задержки воды в организме (при отеках).

При гипертиреозе и при введении гормонов щитовидной железы наряду с увеличением выведения воды повышается выделение и хлористого натрия.

Тиреотоксикоз сопровождается повышенным выделением кальция и фосфора; в сыворотке повышается содержание связанного магния.

Витаминный обмен. При гипертиреозах возрастает потребность организма в витаминах. В частности, в связи с усилением утилизации углеводов и ослаблением фосфорилирования тиамина создается недостаточность витаминов комплекса В, особенно В,₂, а также возникают симптомы гиповитаминоза С и пантатеновой кислоты.

Энергетический обмен. Основной обмен при тиреотоксикозе повышен. Механизм действия тиреоидных гормонов на энергетические процессы заключается в увеличении проницаемости митохондриальной мембраны. При этом часть субстратов цикла Кребса выходит в гиалоплазму. Окисление их ферментами гиалоплазмы при участии экстрамитохондриального НАД приводит к увеличению образования тепла, а выработка АТФ в клетке уменьшается. Кроме того, набухание митохондрий приводит к тому, что расположенные на мембране ферменты, обеспечивающие транспорт электронов и фосфорилирование, находятся на большем расстоянии, что также способствует разобщению дыхания и фосфорилирования. Таким образом, эффективность образования богатых энергией соединений при тиреотоксикозе нарушается вторично, а первично, по-видимому, увеличение проницаемости мембран митохондрий.

Разобщение процессов окислительного фосфорилирования снижает коэффициент энергетического полезного действия и не возмещается повышенной скоростью окисления. Это является одним из факторов, вызывающих мышечную слабость при тиреотоксикозе, а также большее выделение тепла.

Изменение функций органов и систем.

Находясь под контролем центральной нервной системы, щитовидная железа своими гормонами оказывает, в свою очередь, мощное влияние как на кору головного мозга, так и на нижележащие отделы. На первом этапе введения тиреоидина или тироксина наблюдается ослабление положительных условных рефлексов и дифференцировок. В дальнейшем возбудимость коры головного мозга повышается, увеличиваются как условные, так и безусловные рефлексы и уточняется дифференцировка. При длительном введении тиреоидина нарушается как раздражительный, так и тормозный процессы, но главным образом первый.

Характерными особенностями изменения сердечной деятельности при тиреотоксикозе являются тахикардия и тенденция к возникновению мерцания предсердий. Часто наблюдается гипертрофия, а при длительном и тяжелом тиреотоксикозе дегенеративные поражения мышцы сердца. Эти явления отчасти объясняются тем, что тиреоидные гормоны, подавляя аминооксидазную активность ткани сердца, повышают ее чувствительность к катехоламинам (адреналину и норадреналину). Гипертрофия сердечной мышцы при тиреотоксикозе не является истинной, а представляет собой следствие отечности в результате возрастания тканевой проницаемости миокарда.

Понижение содержания гликогена в печени, которое наблюдается даже при богатой углеводами пище, является одним из факторов патогенеза нарушения ее дезинтоксикационной и белковосинтетической функций при тиреотоксикозе. При интоксикации тиреоидными гормонами развивается серозное воспаление печени благодаря нарушению проницаемости капилляров.

Секреторная и эвакуаторная функции желудка при гипертиреозе повышаются.

Под влиянием избытка тиреоидных гормонов надпочечники претерпевают гипертрофию, особенно мозговое вещество. Одновременно значительно повышается чувствительность организма к действию адреналина и норадреналина. В то же время тиреоидные гормоны значительно увеличивают секрецию глюкокортикоидов, одновременно усиливают их распад в печени, превращая кортизол в кортизон, и способствуют быстрому разрушению аль- достерона.

Система крови. Картина крови при тиреотоксикозе характеризуется чаще всего лейкопенией, нейтропенией, относительным лимфоцитозом и моноцитозом; довольно редко наблюдается эозинофилия. Можно допустить, что в патогенезе части нарушений кроветворения, а именно лимфоцитоза, определенную роль играет недостаточность функции коры надпочечников.

Характерным для тиреотоксикоза является развитие пучеглазия (экзофтальма). Развитие экзофтальма объясняется накоплением кислых гликоза- миногликанов (мукополисахаридов) в ретробульбарной клетчатке. Последняя интенсивно связывает воду и, увеличиваясь в объеме, выталкивает глазное яблоко кпереди. Возникновение экзофтальма связывают с действием особого экзофтальмического фактора, который предположительно вырабатывается в гипофизе. Это пучеглазие сохраняется даже при удалении щитовидной железы. Правда, существует и доброкачественное пучеглазие, которое связано с нервным компонентом, вызвано гиперпродукцией (гиперфункцией) тироксина и раздражением симпатической нервной системы. Этот вид пучеглазия обычно исчезает после удаления щитовидной железы.