Влияние организма на опухоль.
С факторами, способными вызвать опухолевый рост, встречается каждый организм на протяжении своей жизни. Тем не менее опухоли, хотя и представляют весьма распространенную патологию, не являются всеобщим заболеванием, не все люди болеют опухолевыми заболеваниями, да и у онкологических больных болезнь протекает различно.
Кроме того, опухоли возникают из различных тканей у различных больных при действии одних и тех же канцерогенных факторов. Все это заставляет считать решающим в развитии опухоли состояние организма хозяина. Возникновение и развитие опухоли определяется целым рядом свойств организма.ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ. О реальном существовании такой предрасположенности свидетельствует хотя бы широко используемая в экспериментах возможность выведения высокораковых и низкораковых линий животных; в некоторых случаях генетическую предрасположенность к опухолевым заболеваниям можно проследить и для человека (например, сочетание синдрома Дауна с острым миелобластным лейкозом), Показана генетическая предрасположенность у человека к меланоме кожи, полипозу, раку молочной железы, матки. Однако наследуется не заболевание, а предрасположенность к нему, т.е. повышенная чувствительность той или иной ткани к канцерогенному фактору, без которого возникновение опухоли невозможно.
СОСТОЯНИЕ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ. Соединительная ткань составляет стромальную основу всех органов и тканей организма, да и сама опухоль помимо опухолевых клеток включает в себя стромальные элементы, т.е. элементы соединительной ткани. В этом смысле особый интерес представляют взгляды А. А. Богомольца на роль соединительной ткани в развитии опухоли. А. А. Богомолец рассматривал соединительную ткань не просто как опору для специфических клеток органов и тканей, а как физиологически активную т кань, активно влияющую на специфические клетки органа, регулирующую их активность.
Исходя из этого, состав и активность соединительной ткани должны существенно влиять на возникновение и рост опухоли. Слабая биологическая активность соединительной ткани и особое богатство органов эпителиальными элементами (пастозная и липоматозная конституции) способствуют развитию опухоли; наоборот, соединительная ткань, богатая клеточными элементами, способная к быстрым реакциям (фиброзная и астеническая конституции), менее способствует возникновению и росту опухоли. Хорошо известно, что на действие повреждающего агента соединительная ткань отвечает однотипной реакцией — воспалением. Эта воспалительная реакция препятствует распространению патологического процесса в организме. Опухоль же характеризуется снижением физиологической активности соединительной ткани — снижает ее способность поглощать коллоидные вещества, продуцировать антитела, реагировать воспалением на повреждение (снижается и канцеролитическое свойство сыворотки крови). Многие канцерогенные факторы отличаются тем, что понижают физиологическую активность соединительной ткани.Опухоль и канцерогенные факторы понижают способность соединительной ткани реагировать воспалением, а значит локализовать процесс, чем способствуют его распространению.
ИММУННАЯ СИСТЕМА И ОПУХОЛЕВЫЙ РОСТ. Опухолевые клетки изменяют свой антигенный состав, что было неоднократно показано (в частности, в работах проф. Л. А, Зильбера), а следовательно, в процесс неизбежно должна включаться иммунологическая система— одной из важнейших функций которой является цензорная функция, т.е, задача выявления и уничтожения чужого в организме. Изменившие свой антигенный состав опухолевые клетки и представляют это «чужое», подлежащее уничтожению. Опухолевая трансформация происходи г постоянно и относительно часто в течение жизни, но иммунные механизмы устраняют или подавляют размножение опухолевых клеток. Выделяют две группы антицеллюлярных иммуногенных механизмов: специфические и неспецифические.
Специфические иммуногенные механизмы: цитотоксическое действие Т-лимфоцитов-киллеров, эффек г иммунных макрофагов (выделение ими макрофаг-лизина, лизосомальных ферментов, факторов комплемента, ростин- гибирующего компонента интерферона, фактора некроза опухолей), эффект К-лимфоцитов, обладающих Ес-рецепторами к иммуноглобулинам и благодаря этому проявляющих сродство и цитотоксичность к опухолевым клеткам, покрытым IgG.
Не специфические иммуногенные механизмы: НК-клетки (натуральные киллеры), неспецифически активированные Т-лимфоциты, неспецифически активированные макрофаги, «перекрестные» антитела.
Иммунная защита постепенно ослабевает по мере старения организма, что ведет к снижению разрушения опухолевых клеток и возрастанию риска заболеть. Вторая ситуация, способствующая опухолевому росту, — иммунодефицитные состояния. У лиц с наследственными расстройствами иммунитета злокачественные опухоли возникают в 10 000 раз (!) чаще, чем у лиц с ненарушенным иммунитетом того же возраста и ареала обитания. Поражение обоих механизмов иммунитета — гуморального и клеточного — (патология наследственная, встречающаяся у детей) приводит гибели от опухоли в среднем I из 10 таких детей. Кроме того, в сыворотке крови содержатся блокирующие факторы— вещества, препятствующие действию лимфоцитов на опухолевые клетки и разрушению последних лимфоцитами. (Вероятно, это опухолевые антигены, в большом количестве циркулирующие в крови, реагирующие с иммунными лимфоцитами, покрывающие их поверхность и лишающие их возможности реагировать с опухолевыми клетками, т.к. все рецепторы иммунных лимфоцитов уже заняты).
Но свести все только к понижен и to и нарушению механизмов иммунологических, разрушающих клетки, было бы не совсем верно. В иммунологии опухолевого роста находят новое отражение идеи А. А. Богомольца о цитотоксических сыворотках. Как вы помните, малые дозы цитотоксических сывороток стимулируют функции органов и клеток, а большие угнетают. Аналогичные явления наблюдаются и при опухолевом росте: при слабых иммунологических реакциях на опухоль, когда в организме содержится мало антител или сенсибилизированных Т-лимфоцитов, — создается ситуация, аналогичная малым дозам цитотоксической сыворотки, — и иммунологический аппарат активно стимулирует рост опухоли в организме. Другие канцерогенные факторы, вызывая опухолевую трансформацию клеток, вместе с тем подавляют иммунологический аппарат, уменьшая выработку антител, создавая условия для стимуляции опухолевого роста.
Интересно, что антилимфоцитарная сыворотка стимулирует его.НЕИММУННЫЕ ФАКТОРЫ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ЗАЩИТЫ — фактор некроза опухолей (продуцируется моноцитами, тканевыми макрофагами, Т- и В-лимфоцитами, гранулоцитами, тучными клетками), интерлейкин-1 (стимулирует К-лимфоциты, Т-лимфоциты-киляеры, синтез интерлейкина-2, активирующего пролиферацию Т-лимфоцигов, включая киллеры), аллогенное торможение (подавление и уничтожение опухолевых клеток нормальными клетками в результате различий в составе клеточных мембран и цитотоксического действия антигенов гистонееовместимыч метаболитов), кейлонное ингибирование (ингибиторы, вырабатываемые зрелыми клетками и подавляющие пролиферацию и дифференцировку их предшественников или клеток данного типа), канцеролиз, индуцированный липопротеидами (такими как аглипопрогеиды), контактное торможение и лаб- роцигоз (увеличение числа тучных клеток, продуцирующих кислые гликоз- аминогликаны, в том числе гепарин, ингибирующий выпадение фибрина на поверхности опухолевых клеток и препятствующий превращению ракового клеточного эмбола в тромбэмбол, а значит и метастазированию опухоли.
ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА И ОПУХОЛЕВЫЙ РОСТ. Влияние гормонов на опухоль не специфическое (кроме гормонально зависимых опухолей), а реализуется через их влияние на обмен веществ. В результате гормон передней доли гипофиза-СТГ стимулирует рост опухоли (как анаболический гормон), гонадотропные гормоны опухолевый рост угнетают. Гиперфункция щитовидной железы препятствует опухолевому росту. Наоборот, опухоли чаще встречаются в местностях, где распространен эндемический зоб. Развитие опухоли часто сопровождается недостаточностью паращитовидных желез. Эстрогены способствуют развитию рака молочных желез, аденогипофиза, рака матки у крыс и мышей. Беременность усиливает рост опухоли (каждая повторная беременность стимулирует рост спонтанных карцином молочной железы). После родов их рост замедляется; отмечается даже регрессия опухоли. Гормоны надпочечников оказывают различное действие: глюкокортикоиды тормозят, а минералокортикоиды стимулируют опухолевый рост.
Однако данные о влиянии гормонов на опухоль до настоящего времени не однозначны, а порой и противоречивы.
НЕРВНАЯ СИСТЕМА И ОПУХОЛЕВЫЙ РОСТ. Нарушения со стороны нервной системы сами по себе не вызывают опухолевого роста, но нервная система, влияя на обменные процессы, может влиять и на рост опухолей, ускоряя развитие опухолей, индуцированных канцерогенами. Введение больших доз препаратов, вызывающих длительное глубокое торможение (большие дозы фенамина, амитал-натрия и др.), способствует развитию и метастазированию рака.