й тип — реакции цитотоксического типа.
При реакциях этш о типа антиген является либо частью клеточной мембраны, либо он прочно фиксирован на поверхности клеточной мембраны (например, лекарственные препараты). Антитела относятся к IgG.
В реакции принимает участие комплемент, роль комплемента сводится к: 1) цитолитическому повреждению клетки, 2) усилению фагоцитоза, 3) усилению воспаления.
Взаимодействие антигена с антителом и присоединение к комплексу комплемента вызывает повреждение клетки. Поврежденная клетка подвергается фагоцитозу макрофагами (но возможно участие нейтрофила, который пожирает комплекс антиген+антитело с выделением лизосомальных ферментов). Освободившиеся при фагоцитозе лизосомальные ферменты повреждают другие клетки (они-то и выступают в качестве клеток-мишеней второго порядка). Эти процессы усиливаются комплементом и кининами.
В организме этот механизм включается при: 1) ликвидации изношенных клеток, 2) переливании крови, 3) беременности (IgG проходит через плаценту), 4) трансплантации органов и тканей, 5) опухолевом росте.
Возможность образования антител по отношению к клеточным элементам организма была впервые установлена Bordet в 1898 г. Он наблюдал, что Кровяная сыворотка морской свинки, которой виутрибрюшинно повторно Вводилась дефибринированная кровь кролика, обладает способностью гемолизировать кроличьи эритроциты, что, по его мнению, связано с выра-
ІЯ*
Фоткой в организме особых веществ гемолизинов.
Дальнейшие исследования показали, что при иммунизации организма клетками или органным или тканевым антигенным материалом возникающие антитела в организме иммунизированного животного не проявляют себя — их действие сказывается в повреждении соответствующих клеточных элементов после введения в организм животного того же вида, от которого взят материал для иммунизации.
Упомянутую категорию антител принято называть ЦИТОТОКСИНАМИ.Впервые физиологический эффект цитотоксинов был продемонстрирован в лаборатории И. И. Мечникова, в которой было найдено, что малые дозы гемолитической сыворотки стимулируют эритропоэз (Cantacuzene), а лейко токсина — лейкопоэз (Безредка).
Большой вклад в изучение проблемы внес А. А. Богомолец, который в своей диссертации на примере цитотоксической сыворотки к надпочечникам показал два кардинальных свойства цитотоксинов: 1) их высочайшую специфичность, 2) различный эффект малых и больших доз цитотоксинов Малые дозы стимулируют, а большие угнетают функцию тех органов, к клеткам которых они получены. Вероятно, малые дозы прежде всего повреждают стареющие и отмирающие клетки, а при введении больших доз — уже и функционально полноценные клетки.
Казалось бы, открывалась широкая перспектива применения цитоток- сипов в клинической практике в плане целенаправленного воздействия на отдельные органы и ткани. Однако в настоящее время эти сыворотки применяются только для целей экспериментального избирательного повреждения отдельных органов (почек, печени, сердца и др.). В клинической практике широко применялись лишь две сыворотки: антиретикулярная цитотоксическая сыворотка (АЦС) А. А. Богомольца, антилимфоцитарная цитотоксическая сыворотка (АЛС) или очищенный ее препара г — антилимфоцитарный глобулин (АЛГ).
АЦС получают путем иммунизации лошадей клетками селезенки и костного мозга погибших скоропостижно и не страдавших инфекционными болезнями. Ее применяли в терапии инфекционных заболеваний для стимуляции заживления ран, в психиатрии при лечении болезней, сопровождающихся понижением функции соединительной ткани (шизофрения, прогрессивный паралич), для продления жизни (А. А. Богомолец связывал старение с состоянием соединительной ткани).
АЛС или АЛГ применялись для подавления иммунной системы при трансплантации органов и тканей (применяли при пересадке сердца Кристиан Бернард — пересадка Блайбергу и Вакшанскому, академик Шумаков). Однако с появлением новых иммунодепрессантов ценность их использования значительно снизилась.