й тип аллергических реакций (реагиновый или анафилактический тин).

Особенностью этих реакций является то, что в ответ иа первичное введение аллергена в организме вырабатываются антитела — реагины, которые фиксируются на клетках и тканях (прежде всего на тучных клетках и б азофил ах) данного вида животных, отсюда и название— гомоциготропные антитела.

При характеристике реагинов можно выделить следующие их основные свойства: I) молекулярный вес больше (8S - - единиц Сведберга), чем у IgG (7S), циркулирующих в жидких средах организма: 2) фиксируются на тканях; 3) термолабильны; 4) реакция протекает без участия комплемента.

В настоящее время доказано, что реагины принадлежат к классу IgE. Систематическое иммунохимическое изучение стало возможно после открытия миеломного Е-белка. Основная биологическая функция IgE-антител заключается в таком связывании с клетками и тканями, которое обеспечивает феномен сенсибилизации. Эту функцию выполняет Fc-фрагмент молекулы IgE. Современные данные позволяют считать, что молекула IgE имеет принципиально то же строение, чю и другие мономерные иммуноглобулины, и состоит из двух легких и двух тяжелых цепей, соединенных друг с другом дисульфидными мостиками и ковалентными связями. Легкие цепи IgE аналогичны легким цепям других иммуноглобулинов. Тяжелые же цепи, в отличие от других иммуноглобулинов, характеризуются большей величиной (на один домен). Домен — гомологичные области или участки, представляющие компактные складчатые структуры, локализованные в тяжелых и легких цепях. В тяжелых цепях основной массы Ig содержится 4 домена, а в иммуноглобулинах Е — 5.

Отличает IgE и большее количество дисульфидных мостиков внутри Цепи.

Приблизительно 60 из них входит в состав пеіли, которая образуется за счет—s—S — связи от полуцистеиновых остатков. По 20 аминокислот с каждой стороны оказывается вне петли и служит для соединения с аминокислотными осгаіками соседних доменов.

Наличие дополнительного домена и определяет способность иммуноглобулина фиксироваться на клеточной мембране.

Выработка гомоцитотройных антител при реакциях реагпнового типа находится в тесной зависимости от дозы аншгена (белка). Десятые доли микрограмма белка приводят к выработке Ig Е, при увеличении же дозы вырабатываются IgG.

Собственно ареной, на которой развиваются этого типа реакции, являются клетки организма. При этом выделяют клетки-мишени I и II порядка.

Клетки-мишени I порядка — это клетки, на которых фиксируются антитела. К ним относятся базофилы, тучные клетки соединительной ткани (а возможно, и гладкие мышцы). Могут они фиксироваться и на клетках кожи (в связи с чем их называют кожносенсибилизирующими антителами).

Фиксация гомоцитотропиых антител (или IgE) осуществляется на тучных клетках и базофилах благодаря наличию на их поверхности специального рецептора (фиксирующего IgE). Рецептор — это белок с мол, весом 60 000 дальтон. К этому белку-рецептору удалось получить и антитела. При действии этих антител на рецептор развивается реакция, аналогичная таковой при действии аллергена. IgE же тормозит реакцию клетки на антитело к рецептору. (Принцип конкуренции).

Таким образом, IgE фиксирован на мембране клетки. Антиген взаимодействует с близлежащими на мембране антителами, сближая их, вызываеі аллостерическое изменение, которое способствует тесному контакту специфических аминокислотных остатков (обладающих основными свойствами) в неразвернутой полипептидной цепочке молекулы антитела с соответствующей зоной активации на клеточной мембране, отличной от зоны, фиксирующей молекулу антитела, г.е.

Именно этим обьясияется, чго из клеток выделяются не все медиаторы, а только 20—30% их, ибо выделяются-то они лишь в зонах активации мембраны — в деформированных ее участках.

Ориентация этой новой конформированной структуры на клеточной поверхности может быть облегчена в молекуле IgE нахождением в ней дополнительного домена. Активирующие группировки Fc-фрагмента содержат остатки лизина или аргинина, разделяются другими аминокислотными остатками (например, пролином), что позволяет соответствующим образом ориентировать их по отношению к зонам активации на клеточной мембране.

Изменения, происходящие на клеточной мембране вследствие соединения антигена с антителом, запускают каскад реакций, начальным этапом которых является, по-видимому, активация клеточных эстераз.

II. ПАТОХИМИЧЕСКАЯ СТАДИЯ — характеризуется выделением клетками-мишенями I порядка медиаторов аллергических реакций.

Клетками-мишенями первого порядка в случаях наиболее распространенных реакций немедленного типа — реакций реагинового типа — выступают ТУЧНЫЕ КЛЕТКИ соединительной ткани, на которых фиксированы реагины, т.е. иммуноглобулины типа Е.

Реагины (IgE) взаимодействуют с аллергеном. Это приводит к освобождению гистамина из клеток путем секреции. Процесс секреции гистамина тучными клетками представляет собой энергозависимый процесс. Энергия получается при распаде А ГФ активированной аденилатциклазой до цАМФ и последней под влиянием фосфодиэстеразы до нециклической формы АМФ. Промежуточный продукт этого процесса цАМФ оказываеі тормозящее действие на секрецию гистамина. 5-кратное увеличение цАМФ в клетке снижает секрецию гистамина на 50%.

Гистамин вызывает спазм гладкой мускулатуры, повышает проницаемость сосудов, повышает гидрофияьность соединительной ткани.

В пользу важной роли гистамина в реакциях немедленного типа можно провести сходство анафилакіического шока и гисгаминового шока.

1. Клиническое сходство.

2. Освобождение при анафилактическом шоке гистамина.

3. Эффективность антигистаминных препаратов.

Против гистаминной гипотезы реакций немедленного типа свидетельствуют следующие факты: 1) возбуждение нервной системы без участия гистамина как промежуточного звена при аллергии; 2) различия между эффектом действия фармакологического гистамина и гистамина, освобождающегося под влиянием его либераторов, и картиной анафилактического шока; 3) неэффективность антигистаминных препаратов при многих аллергических реакциях.

Все это позволяет считать, что в аллергических реакциях немедленного типа участвуют несколько биологически активных веществ.

Кроме гистамина в них принимает участие БРАДИКИНИН (т.е. кининовая система — схему ее активации мы рассматривали при воспалении) При аллергических реакциях активируется, главным образом, брадикинин плазмы под влиянием протеолитических ферментов калликреина плазмы. Брадикинин вызывает спазм гладкой мышцы и расширяет сосуды, вызывая падение артериального давления. Он повышает проницаемость сосудов и в этом плане в ІО—15 раз активнее гистамина. Брадикинин вызывает спазм бронхов у животных и человека.

ПРОСТАГЛ АНДИНЫ — производные ненасыщенных жирных кисло г. Синтезируются всеми клетками организма за исключением эритроцитов. Повреждение клеток и тканей служит стимулом к синтезу простагландинов. Простагландины типа Е, присоединяясь к специальным рецепторам на тучных клетках, активируют аденилатциклазу, что приводит к возрастанию в клетке концентрации цАМФ, а она препятствует выделению гистамина. В то же время сами простагландины активируют выделение гистамина тучными клетками. Кроме того, сами простагландины влияют на гладкую мышцу бронхов: простагландин F_2ct оказывает констрикторное действие, а просга- гландины Е — дилягаторное.

МЕДЛЕННО РЕАГИРУЮЩАЯ СУБСТАНЦИЯ АНАФИЛАКСИИ — МРС-А (SRS-A) — этим термином обозначают вещество или группу вешеств. представляющих серусодержащие ненасыщенные жирные кислоты.

Кроме перечисленных медиаторов в аллергических реакциях принимают участие и другие биологически активные вещества, которые, однако, не являются главными и обязательными.

Ацегилхолин — принимает участие в реализации возбудительного про- цесса в холинергических иннервашюнных аппаратах.

Серотонин — у животных, освобождаясь из тучных клеток, играет определенную роль в аллергии. Действие — близкое к серотонину. У человека существенной роли в аллергии не играет.

ФАКТОР ХЕМОТАКСИСА ДЛЯ ЭОЗИНОФИЛОВ — освобождается из легких, гладких мышц, тучных клеток под влиянием Ig Е при аллергических реакциях немедленного типа. Под его влиянием в место реакции мигрируют эозинофилы, возрастает в крови количество эозинофилов. А эозинофилы могут поглощать при аллергических реакциях комплекс антиген — антитело. Кроме того, эозинофилы вырабатывают фактор, угнетающий аллергические реакции.

II. ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ СТАДИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ РІЕМЕДЛЕННОГО ТИПА. Анализируя точки приложения в действии медиаторов аллергических реакций, можно выделить три главных патогенетических звена: 1) гладкомышечный компонент, 2) сосудистый компонент (повышение проницаемости стенки сосуда), 3) нервный компонент. Они могут быть по-разному выражены при различных аллергических реакциях немедленного типа. Собственно говоря, патофизиологическая стадия определяет клиническую картину аллергических реакций. Наиболее ярким проявлением ГЧНТ служит анафилактический шок, на примере которого мы и рассмотрим эту стадию.

Классическим объектом анафилактического шока является морская свинка. Анафилаксия — это повышенная чувствительность организма к повторному, парентеральному введению чужеродного белка. Свинку сенсибилизируют парентеральным введением 0,1—0,2 мл лошадиной сыворотки (доза, в 10 раз превышающая минимальную сенсибилизирующую дозу), но можно использо- ванть и меньшую дозировку.

Животное погибает при явлениях асфиксии от паралича дыхательного Центра. На вскрытии погибшей от анафилактического шока морской свинки находят очаги эмфиземы и ателектаза в легких, но в общем легкие эмфи- зематозно расширены, легкие закрывают сердце.

Таким образом, у морской свинки в клинике анафилактического шока преобладает спазм бронхиол.

В клинике анафилактического шока у различных животных преобладает поражение различных органов — причем эти органы характерны для вида живо і ного. Это сформировало понятие о «ШОКОВЫХ ОРГАНАХ» -- т.е. эго органы, поражение которых преобладает в клинике аллергической реакции. V кролика это расстройство кровообращения в малом круге (шоковый орган - сосуды малог о круга), у собаки — жом портальной вены, у лошади — это кожа, у человека---легкие и кожа. Эти шоковые органы видоспецифичны

По 1-му типу протекают анафилактические реакции и атопии.

Термин «атопия» происходит от греческого «атопос» — отклоняющийся от нормы, чуждый, необычный. Вначале предполагали, что подобное состояние у животных не встречается, но позднее его наблюдали у собак, у крупного рогатого скота и у других животных, в том числе у моржей.

В настоящее время под атопическими болезнями подразумеваются ал- лерг ические заболевания, обусловленные IgE В связи с общим патогенезом их нельзя охарактеризовать специальной симптоматикой. Для атопии существует семейная предрасположенность, хотя способ наследования неясен. Причинами острого состояния являются спазм гладкой мускулатуры, гиперемия и отек. Кроме того, обнаруживаются изменения секреции желез (дис- криния), моделируемые неспецифическими (вегетативными) факторами.

Наиболее распространенными атопическими болезнями являются: бронхиальная астма, аллергический риниг, коныонктивит, целиалкия, атопический дерматит, отек Квинке, мигрени, эпилептические припадки, лихорадка (вызванная лекарствами), острая припухлость суставов, пилороспазм.

При дифференциальном диагнозе в пользу а топических болезней свидетельствуют семейная предрасположенность, повышенное содержание IgE в сыворотке крови, эозинофилия и временная связь между экспозицией (действием) аллергена и появлением реакции.

Хотя в основе атопии и анафилаксии лежит, по-видимому, один и тот же механизм и мы их объединяем в одну группу реакций повышенной чув- стви гельности немедленного типа (а в ряде руководств анафилаксия прямо включается в группу атопических болезней), тем не менее многие авторы считали, что между ними существуют серьезные различия. Сейчас же эти различия не кажутся столь значительными.

Однако имеет смысл все-таки сохранить оба термина: один для обозначения искусственно получаемых явлений, главным образом на животных, а другой — для естественно встречающихся проявлений, свойственных преимущественно людям, хотя последнее в значительной степени объясняется тем, что у животных мы обычно не пытаемся их обнаружить.

2-