Патология, обусловленная снижением свертывания крови — коагулопатии
Этот вид патологии может возникнуть при дефиците любого фактора свертывания.
Нарушение образования протромбиназы (или I фазы свертывания крови).
Примером служат ГЕМОФИЛИИ: А— при дефиците VIII фактора, В (болезнь Кристмаса)— при недостатке IX фактора и С-- ΧΪ фактора (болезнь Розенталя).
Они наследуются по рецессивному типу, как сцепленный с Х-хромосомой признак.По статистике ВОЗ в мире имеется более 100 000 больных гемофилией А и 20 000 — гемофилией В.
Основные сведения, указывающие на наследственный характер передачи заболевания, были изложены уже в Талмуде. В 1100 году арабский врач Алза-Гарави из Кордовы впервые сообщил о нескольких семьях одной деревни, где мужчины страдали непрекращающимися кровотечениями, возникающими после ранения. Впоследствии Schonlein (1820) назвал это заболевание гемофилией.
До недавнего времени считалось, что болеть гемофилией могут только мужчины, наследующие от матери-кондуктора патологическую Х-хромосо- му с рецессивным геном. Однако уже сейчас в литературе описано более 60 примеров истинной гемофилии у женщин, что обусловлено наследованием одного рецессивного гена от отца, больного гемофилией, а другого от матери-кондуктора гемофилии.
Возникновение гемофилии А может быть связано с а) отсутствием биологической активность VIII фактора или самого белка, б) нормальным количеством белка с антигенными свойствами VIII фактора, но утратившего специфическую активность, в) нормальным количеством белка с антигенными свойствами VIII фактора, но пониженной специфической активностью, г) понижением и количества белка и его активности.
Место синтеза антигемофильного глобулина Λ до сих пор не установлено. Полагают, что он образуется в селезенке. Источником его могут быть и почечные клетки, и клетки печени. Существует мнение, что в печени содержится предшественник, кофактор ѴІП фактора, а в селезенке — его неактивная часть.
В то же время селезенка может быть и местом хранения антигемофильного глобулина.Гемофилия А, как и гемофилия В, может проявиться в любом возрасте, даже в период новорожденное™. Однако у детей первого года жизни она наблюдается крайне редко, так как женское молоко содержит большое количество активной протромбиназы. Обычно кровотечения развиваются при низком содержании фактора (примерно 10% нормы).
Наиболее характерными клиническими признаками гемофилии являются кровотечения, возникающие иногда без явной причины или при незначительной травме. Они продолжительны — от нескольких часов до нескольких дней, имеют склонность проявляться в одних и тех же местах. Локализация самая разнообразная: кожные, подкожные, кровоизлияния в мышцы, кровотечения из слизистых оболочек, кровоизлияния в центральную нервную систему, суставы и т.д. Редки кровотечения из желудочно-кишечного тракта, почек. Однако в связи с тем, что при гемофилии часто отмечаются гемартрозы и при этом из костной ткани вымывается кальций, который частично выводится с мочой, создаются предпосылки для образования в почках кальциевых камней. Последние, травмируя сосуды почек, все же могут вызвать кровотечения.
Диагностика гемофилии основана на семейном анамнезе, клинических данных и результатах лабораторных исследований. Наиболее эффективный метод лечения — переливание крови.
Были выявлены и другие формы геморрагических диатезов, сходные по клинике с гемофилией, но обусловленные дефицитом других плазменных факторов: XI (болезнь Розенталя или гемофилия С), XII (фактор Хагемана), X (болезнь Стюарта-Прауэра), V (парагемофилия). Однако, в отличие от классических форм— гемофилии А и гемофилии В, наследуемых по рецессивному сцепленному с полом признаку, вышеупомянутые заболевания имеют совершенно отличный тип наследования, не сцепленный с полом, поэтому ими могут болеть люди обоего пола.
Нарушение тромбииообразовапия (или II фазы свертывания) — ГЕМО- ФИЛОЙДНЫЕ СОСТОЯНИЯ ИЛИ ДИСПРОТРОМБИИ.
Под названием диспротромбии объединяют обширную группу геморрагических диатезов, общей чертой которых является нарушение времени протромбинового комплекса.
К ним относят гипопроакцелеринемию, гипо- проконвертинемию и гипопротромбинемию.Гипопроакиелеринемия — встречается редко, главным образом при поражениях печени (циррозы, дистрофия печени) и некоторых заболеваниях системы крови (лейкозы, эритремия и др.) Имеется и семейная врожденная форма, наследующаяся по неполностью доминантному типу (аутосомному). Сущность этого типа наследования состоит в том, что лица с дефицитом этого фактора являются гомозиготами по даньому мутантному гену.
Диагноз устанавливается на основании замедления свертывания крови, удлинения протромбинового времени, нарушения потребления протромбина и дефиците V фактора.
Гипопроконвертинемия — чаше бывает врожденной, но поскольку про- конвертин образуется в печени, го може г возникнуть и при патологии этого органа. Часто сочетается с другими заболеваниями.
Гигюпро громбинемия — может быть врожденной (аутосомно-рецессив- ное наследование нарушения синтеза в печени протромбина), но чаще бывает приобретенной и возникает при К-авитаминозе (протромбин без витамина К в печени не образуется). Дефицит же витамина К может развиться при малом поступлении с пищей, нарушении его образования микрофлорой кишечника (в результате длительного приводящего к дисбактериозу применения антибиотиков), нарушении желчеобразования и желчевыделеиия (желчь нужна для всасывания витамина К), неусвоении витамина печенью.
Вся эта группа заболеваний в основном лечится переливанием крови в гемостатических дозах (150—200 мл), а в случае гипопротромбинемии показано применение еще и витамина К.
Нарушение фибринообразования (III фазы свертывания крови) - ГИПО- и АФИБРИНОГЕНЕМИЯ. Врожденное уменьшение или полное отсутствие фибриногена является редкой коагулопагией. В мировой литературе описано около 100 случаев этого заболевания. Кровь больных афибриногенемией не свертывается даже через несколько дней. Добавление тромбина не нормализует нарушенной коагуляции.
Первым проявлением этого заболевания является кровотечение из пупочных сосудов, при родовых травмах.
Диагноз ставится на основании полной несвертываемости крови, полного отсутствия фибриногена (по данным электрофореза) и отсутствии коагуляции после добавления тромбина и кальция. Ремиссия при гипофибрино- генемии наступает после увеличения концентрации в крови фибрина до 50 мг%. Лечение — переливание плазмы и очищенного фибрина.