Патологии пресинагпических механизмов:

— нарушения синтеза медиаторов могут быть обусловлены повреждением пресинаптической терминали, энергетическим дефицитом (гипоксия, ишемия) и специфическими ферментативными расстройствами (ингибирование глютаматдекарбоксилазы, например, конвульсантом тиосемикарба- зидом, при недостатке кофермента пиродоксальфосфата и при дефиците пиридоксина [витамина В₆] нарушается образование ГАМК из глютаминовой кислоты и, как следствие, возникает недостаточность ГАМК-зависимых тормозных механизмов и появляются судорожные реакции.

Возбуждающий синапс Тормозной синапс

Линии тока в возбуждающем (слева) и тормозном (справа) синапсах. В состоянии покоя внутренняя поверхность мембраны нервной клетки заряжена отрицательно по сравнению с ее наружной поверхностью. В возбужденном синапсе выделяется химическое вещество, которое деполяризует клеточную мембрану подругую сторону синаптической щели; в результате в этом месте ток может входить в клетку. В тормозном синапсе ток имеет противоположное направление.

регуляции. Неспособность нейронов черной субстанции синтезировать необходимое количество дофамина приводит к недостаточному выделению дофамина пресинаптическими терминалями в хвостатых ядрах, что является условием возникновения паркинсонизма);

— нарушения обратного поступления выделившегося медиатора из синаптической щели в терминаль под влиянием некоторых нейротропных фармакологических средств (в частности, некоторых антидепрессантов);

— нарушения выделения нейромедиаторов в синаптическую щель при блокаде прихода в терминаль потенциала действия, предотвращении возникновения деполяризации мембраны терминали и поступления Са'⁺ в терминаль или нарушение запускаемых последним каскада реакций;

— нанесение частых раздражающих стимулов на прегапглионарное волокно синапса (в нем наступает состояние парабиоза);

— нарушение обратной связи, идущей от локализованных на терминали ауторецепторов, которые, связывая выделившийся нейромедиатор, сигнализируют о его содержании в синаптической щели. В норме при избытке выделившегося медиатора сигналы, поступающие с ингибирующих ауторецепторов, снижают его секрецию (отрицательная обратная связь).

му действию на посгсинагпический нейрон. Так, при ослаблении действия дофамина на дофаминовые ауторецепторы повышается выделение дофамина. В эіих условиях, если друіие механизмы регуляции постсинаптических эффектов оказываются недостаточными. могут возникать дофаминзависи- мые формы патологии ЦНС (сіереоч ипное поведение, аффективные расстройства и др.);

— нарушение взаимодействия нейромодуляторов и нейромедиаторов. Так, субстанция Р, нейропептид, играющий роль и нейромедиатора и нейромодулятора, облегчает выделение серотонина пресинаптической терминалью, а серотонин облегчает выделение субстанции Р; выделение холецистокинина регулируется дофамином, а выделение дофамина — холецнстокинином; аце- тилхолин ингибирует выделение вазоинтестинального пептида (ВИП), а ВИП ингибирует выделение ацетилхолина. Неконтролируемое изменение указанных отношений приводит к патологическим реакциям постсинаптического нейрона; такой дисбаланс в регуляции выделения дофамина и холецистокинина рассматривается как один из механизмов шизофренических проявлений;

— качественные изменения в нейромеди шпорной системе, когда вместо действующего в норме медиатора начинает действовать другой. Такая ситуация возникает, например, при боли; вместо субстанции Р начинает действовать ВИП;

— нарушение пресинаптического торможения. Пресинап гическое окончание и аппарат выделения нейромедиатора находятся под специальным тормозным контролем аксона специального вставочного нейрона (аксоно-аксональное соединение). Торможение выделения возбуждающего иейромедиато- ра данной терминалью под влиянием указанного аксона вызывает снижение активности постсинаптического нейрона (пресинаптическое торможение).

2.