Патологии иостсинаптических механизмов;
— уменьшение сродства рецепторов к медиатору (снижение афинности)
при действии антагонистов или блокаторов рецепторов (антагонисты бен- зодиазепинов на бензодиазепиновый участок ГАМК-бензодиазепин-хлор- ионофорного комплекса ослабляет связывание ГАМК этим комплексом), при конкурентных отношения между веществами (связывание стрихнина глициновым рецептором на постсинаптических нейронах спинного мозг а не позволяет этому рецеп гору связывать глицин), действии антирецепторных антител (при миастении ацетилхолиновые рецепторы блокируются специфическими антителами к рецепторам подошвы концевой пластинки, что приводні к нарушению нервно-мышечной передачи), при экранировании рецептора измененной мембраной (например, при усиленном перекисном окислении ее липидов);
— повышение афинности рецепторов к нейромедиатору, приводящее к гиперчувствительности (сениситизация);
— изменение числа рецепторов на мембране — уменьшение количества рецепторов в результате снижения синтеза рецепторных белков в нейроне или повышение их количества.
Последнее имеет место, в частности, при частичной денервации (деафферентации) нейронов или мышечных волокон;— нарушение разрушения медиаторов ~ например, ингибиция активности моноаминооксидазы (МАО), разрушающей норадреналин в адренэрги- ческих синапсах, или холинэстеразы, разрушающей ацетилхолин в холинэр- гических синапсах. Медиаторы могут инактивироваться и специфическими антителами к ним.
3. Качественные изменения нейромедиаторов или изменения действия нейромодулятора, коррегирующего связывание нейромедиатора постсинаптическими рецепторами и постсинаптические эффекты медиатора.
Клинические проявления будут зависеть от того, какого вида синапсы повреждаются, а также какие структуры в синапсе нарушены.
Возбуждающие синапсы:
Адренэргические синапсы. Передача импульса блокируется при инфекциях и интоксикациях, что приводит к падению тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы — падению мышечного тонуса, расстройству кровообращения (коллапсу).
Ингибиция МАО вызывает накопление в нервных клетках норадреналина и других биогенных аминов и повышает возбудимость синапса, что часто используют в лечебных целях. Так депрессивный синдром лечат с помощью ингибиторов МАО — ниламида, пирази- дола и др.Холинэргические синапсы. Патология часто встречается при отравлениях фосфорорганическими веществами. Они блокируют разрушение ацетилхолина. Концентрация медиатора нарастает. Он сначала оказывает стимулирующее действие, а затем тормозящий эффект и подавляет возбудимость нервной системы, в частности дыхательного центра. На холиэргические синапсы спинного мозга действует палочка ботулизма (на мотонейроны), что вызывает паралич, яд кураре блокирует передачу в нервно-мышечных синапсах.
Тормозные синапсы:
Нарушение выработки тормозного медиатора — ГАМК может наблюдаться при недостатке в пище пиридоксина, который необходим для превращения глутаминовой кислоты в ГАМК, и при действии семикарбозида, тормозящего это превращение. При этом возникают судороги, снимающиеся введением пиридоксина.
Столбнячный токсин препятствует выходу в синаптическую щель другого тормозного медиатора — глицина, а стрихнин блокирует рецепторы постсинаптической мембраны, чувствительные к глицину. Это приводит к развитию судорог (синапсы мотонейронов спинного мозга) при любом слабом раздражении (например, шлепке).