ПАТОФИЗИОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ
В 1936—-1940 гг. Г. Ф. Ланг предложил объединить кровь, регулирующий ее состояние нейрогуморальный аппарат и органы, в которых происходит образование и разрушение клеток, — костный мозг, вилочковую железу, лимфатические узлы, селезенку и печень — ввиду тесной их связи ПОД общим понятием система крови.
Главным местом образования клеток крови является костный мозг. Здесь находится основная масса кроветворных элементов. В нем же осуществляется и разрушение эритроцитов, реутилизация железа, синтез гемоглобина, накопление резервных липидов. С костным мозгом связано происхождение В-лимфоцитов, осуществляющих гуморальные реакции иммунитета, т.е. вырабатывающих антитела.
Вилочковая железа (thymus) — центральный орган иммунитета. В ней образуются Т-лимфоциты, участвующие в клеточных реакциях иммунитета, направленных на отторжение тканей.
Лимфатические узлы продуцируют и депонируют лимфоциты.
Селезенка участвует в лимфоцитопоэзе, синтезе иммуноглобулинов, в депонировании и разрушении эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, в депонировании крови, в выработке регуляторов гемопоэза.
Печень и почки участвуют в выработке специфических гуморальных регуляторов кроветворения.
Для понимания механизмов действия того или иного регулятора чрезвычайно важным представляется определение точки его действия. В этом плане многие стороны регуляции гемопоэза стали понятны в последние годы благодаря уточнению схемы кроветворения (А. И. Воробьев и И. Л. Чертков), в которой теперь условно выделяют 6 классов клеточных форм (см . рис.):
I— класс полипотентных стволовых кроветворных клеток — ППСК, т.е. клеток, способных дифференцироваться в направлении любого ростка кроветворения (однако реально дифференцируется лишь в одном направлении) и длительному самоподдержанию или самообновлению (т.е. в процессе деления дает себе подобные клетки). Способность к самообновлению является ключевой в концепции стволовой клетки.
На сегодняшний день выделяют две теории, объясняющие это явление. Согласно одной, деление стволовой клетки асимметрично — из двух произведенных стволовых клеток одна — недифференцированная, другая —дифференцированная, предназначенная продуцировать зрелые клегки крови. По второй -— стволовая клетка при каждом делении производит либо две новые стволовые клетки, либо две более зрелые клетки. Пул стволовых клеток, таким образом, поддерживается не точным асимметричным делением каждой стволовой клетки, а равновесием между числом делений, увеличивающих количество стволовых клеток, и делений, связанных с появлением более зрелых клеток. Считается, что стволовые клетки встречаются с частотой 1 на ІО6ядросодержащих костномозговых клеток (миелокариоцитов); по более сдержанным оценкам их доля составляет 1 на 107;
Π — класс частично детерминированных полипотентных клеток-пред- шественников, который представлен двумя типами: клеткой-предшествен- ником мнелопоэза — КОЕ-ГЭММ (дает при культивировании in vitro колонии — откуда и название колониеобразующая единица — КОЕ-содержашие гранулоциты, эритроциты, моноцигы-макрофаги и мегакариоциты) и клет- коГг-предшествеником лимфопоэза, которые способны к самоподдержанию в течение 3—4 недель;
III- класс— коммитированные (унипотентные) клетки-предшественники, дающие начало одному ростку, а их способность к самоподдержанию ограничена 10—15 митозами (КОЕ-Э — родоначальная клетка для эритро- идного ростка, КОЕ-Г — нейтрофильною, КОЕ-М — моноцитарного, КОЕ- ЭО — эозинофильного, КОЕ-Б — базофильною, КОЕ-МГЦ — мегакарио- цитарного. Имеются также клетки — предшественники Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов и тучных клеток). Однако следует отметить, что между частично детерминированными клетками и унипотентными имеется группа предшественников способных дифференцироваться более, чем в одном направлении, но число этих направлений меньше, чем у клеток II класса (КОЕ-ГМ может дифференцироваться как в моноцитарном направлении, так и в сторону любых гранулоцитов: нейтрофилов, базофилов, эозинофилов, КОЕ-ГЭ — в сторону нейтрофилов и эозинофилов, КОЕ-МГЦЭ — в сторону мегакари- оцитов и эритроцитов.
Кроме того, КОЕ-Э предшествуют бурстобразующие единицы — БОЕ (незрелая и зрелая).Следует подчеркнуть, что клетки I, II и III классов выявляются только с помощью специальных методик, которые сложно соотносить друг с другом, и порой сложно решить идет ли речь о истинно разных клетках или о выявлении различных свойств одной и той же клетки, находящейся в разных условиях. В связи с тем, что клетки первых трех классов морфологически практически не различаются и существуют в двух формах — бластной и лимфоцитоподобной, при подсчете миелограммы их принято объединять под названием недифференцируемые бласты;
IV класс клеток характеризуется выраженными морфологическими отличиями способных к пролиферации клеток;
V класс составляют созревающие клетки;
VI класс — зрелые с ограниченным циклом клетки.
Деление на 3 последних класса клеток также условно. В частности, тромбоциты не клетки (в классическом понимании), моноциты способны дифференцироваться в макрофаги, формирующие систему фагоцитирующих мо- нонуклеаров —СФМ, а лимфоциты могу г делиться. Кроме того, не для всех ростков обнаружены представители всех классов.
В регуляции гемопоэза можно выделить специфические механизмы, действующие в пределах данной системы, и неспецифическую регуляцию, контролирующую различные системы организма, в том числе и кроветворную.
Специфическая регуляция кроветворения. Для каждого класса и типа клеток существуют свои пролиферативные и дифференцировочные стимулы. По расстоянию между местом их возникновения и местом действия выделяют две большие группы: І) механизмы короткоранговой (близкодействующей) регуляции и 2) механизмы дальноранговой (дальнодействуюшей) регуляции гемопоэза.