ПАРАЩИТОВИДНЫЕ ЖЕЛЕЗЫ.

Впервые околощитовидные железы (эпителиальные тельца) были описаны Sanstrom в 1880 г., a Schiff в 1896 г. описал гибель животных при судорогах и повышении температуры после удаления щитовидной железы вместе с околощитовидными.

Гормон, секретируемый околощитовидными железами, получил название паратгормона или паратиреоидного гормона. Паратгормон имеет несколько хорошо различимых эффектов:

1. Barnicot, используя метод имплантации ткани паращитовидной железы в черепную кость мыши, впервые показал способность паратгормона стимулировать резорбцию костной ткани. Механизм этого влияния заключается в гормональной стимуляции остеокластов, высвобождающих лизосомные ферменты. В условиях кислой среды эти ферменты переваривают как матрикс, так и минеральное вещество кости. Поскольку остеокласты содержат аденилатциклазу, чувствительную к паратгормону, то вполне вероятно, что эта активность опосредована через циклический АМФ.

2. Паратгормон действует на митохондрии, способствуя выделению ионов кальция и водорода.

3. Паратгормон стимулирует также костеобразование: введение экзогенного гормона паратиреоидэктомированным крысам приводит к общему увеличению костной массы. В костях содержится 80% Са₇(Р0₄)₂. Это объясняется тем, что в костях много щелочной фосфотазы (оптимум действия при рН=9,0), которая отщепляет фосфорную кислоту от органических соединений, способствуя образованию плохорастворимых фосфорных солей кальция и тем самым выпадению их в костях. Щелочная фосфотаза активируется витамином Д. В экспериментах с введением больших количеств паратгор- мона было установлено, что при этом развивается поражение костной ткани с размножением остеокластов и повышенное выделение ими щелочной фосфотазы.

По-видимому, в физиологических условиях гормон обладает двухфазным действием, способствуя рассасыванию старой кости и образованию новой.

4. Влияние гормона на почки выражено довольно сильно. От него зависит реабсорбция фосфата в проксимальных отделах канальцев и реабсорбция кальция в дистальных отделах. Циклический АМФ является медиатором обоих процессов. Гормон юрмозит эти процессы. Кроме того, гормон оказывает на канальцы и неспецифическое действие, проявляющееся в повышении реабсорбции натрия и стимуляции экскреции бикарбоната.

5. Секреция желудочного сока и моторика желудка под влиянием гормона увеличивается, а при его недостатке — тормозится.

6. Всасывание кальция в кишечнике также находится под влиянием, хотя и непрямым, паращитовидных желез. Этот процесс регулируется 1,2 5-диок- сихолекальциферолом, синтез которого в почках стимулирует паратгормон. Ускорение всасывания установлено и по отношению к фосфору.

Гиперпаратиреоз. Термин обозначает патологическую гиперфункцию околощитовидных желез вследствие развития аденомы или гиперплазии. Характерным признаком патологии является повышение уровня кальция в крови за счет ионизированной формы — не связанной с белком. Это объясняется, с одной стороны, торможением реабсорбции кальция и фосфата в почке, а с другой стороны— инактивацией в остеобластах костной ткани НАДФ Н₂ —кофермента лактат- и изоцитрат-дегидрогеназ, благодаря чему обмен глюкозы в костях характеризуется избыточным образованием молочной кислоты и развитием местного ацидоза, тормозящего активность щелочной фосфотазы, а значит, образований кальций-фосфата. С другой стороны, накопление в костях молочной и лимонной кислот способствует образованию Са-цитрата, Са-лактата, растворимых солей, которые вымываются из костей и поступают в кровь.

В паренхиматозных органах и мышцах цитрат легко окисляется и кальций выпадает в осадок и откладывается в паренхиматозных органах. Преимущественно кальций выпадает там, где происходят сдвиги в pH. Так гиперпаратиреоз приводит к выпадению фосфорнокислого кальция и углекислого кальция в канальцах почек с образованием камней. В легких происходит выделение С0₂, а в желудке — НС1, в почках — кислых валентностей, т.е.

Обычно в клинической картине все же преобладает поражение той или иной ткани, того или иного органа. Наиболее часта почечная форма — образуются камни: оксалаты, фосфаты или их сочетание, развивается нефро- кальциноз. На втором месте по частоте стоит костная форма, для которой характерен диффузный остеопороз. Развивается фиброзная дистрофия, которая обусловлена потерей кальция костной тканью, увеличением протеолитической активности, лизисом органического вещества и деполяризацией мукопротеидов. Костная ткань заменяется фиброзной. Могут доминировать изменения со стороны нервной системы — адинамия, утомляемость, парезы, параличи (очевидно результат прямого действия паратгормона), расстройства желудочно-кишечного тракта.

Гипопаратиреоз. Недостаток паратгормона приводит к повышению уровня фосфора в крови, вследствие уменьшения его выделения почками, и уменьшению содержания в крови кальция, в особенности ионизированного. Причиной гипокальциемии является уменьшение всасывания кальция в кишечнике и понижение мобилизации его из костей. Понижение мобилизации кальция из костей связано с понижением образования в костной ткани молочной и лимонной кислот. Больше кальция выводится с мочой. Повышается щелочный резерв крови. Уменьшение концентрация в крови ионизированного кальция вызывает повышение нервной и мышечной возбудимости, поскольку оно приводит к сдвигу соотношения одновалентных ионов (натрий и калий) к двухвалентным (кальций и магний), в сторону одновалентных ионов, что приводит к тетании. Кроме того, снижение в крови концентрации ионизированного кальция ухудшает сократительную способность миокарда, нарушает свертываемость крови, вызывает трофические расстройства, в особенности в тканях эктодермального происхождения. Нарушается дезинтоксикационная функция печени.

Скрыто протекающий гипопаратиреоз может проявиться в виде тетании под влиянием провоцирующих факторов: гиповитаминоза Д, стеатореи, сгрессорных ситуаций, алкалоза в связи с гипервентиляцией или обильной рвотой.

ТИМУС как железа внутренней секреции. Несмотря на то, что проблема тимуса всегда интересовала ученых всего мира, которые выполнили большой ряд углубленных исследований, до настоящего времени этот вопрос остается еще не вполне решенным. Определение функций тимуса является одним из самых обсуждаемых вопросов клинической и экспериментальной эндокринологии. Мы не будем останавливаться на функциях тимуса как центрального органа иммуногенеза, а ограничимся лишь его ролью эндокринной железы. До настоящего времени гормоны тимуса в чистом виде не получены. Лишь в 1968 году был впервые выделен тимозин.

Большинство экспериментальных данных подчеркивают антагонистические отношения между тимусом и околощитовидными железами. Это ка-

641

21 Заказ № 1178

сается прежде всего обмена ионов фосфора (Р) и кальция (Са'⁺). В тимусе самая высокая концентрация Р. Многие исследователи считают, что роль тимуса в обмене Р равна роли щитовидной железы в обмене йода.

Из тимуса выделено белковое вещество, стимулирующее связывание кальция и фосфора костной тканью и тем самым вызывающее гипокальцие- мию.

Существенную роль играет тимус и в метаболизме железа. Показано, что гормоны тимуса потенцируют влияние железа на восстановление гемин- ферментов и тем самым активируют эритропоэз. Поэтому удаление тимуса часто сопровождается развитием анемии.

Гормоны тимуса стимулируют лимфопоэз. С инволюцией тимуса и снижением выработки его гормонов связывают исчезновение лимфоцитоза первых лет жизни ребенка.

Энергетический обмен. Экстракты тимуса повышают содержание АТФ в клетках мышц с одновременным снижением неорганического фосфата.

Углеводный обмен. Гормоны тимуса повышают синтез гликогена. Одновременно повышают чувствительность клеток к инсулину, глюкагону и адреналину. Снижают активность фермента глюкозо-6-фосфатазы.

Липидный обмен. Экстракты тимуса снижают содержание липидов и повышают гидратацию тканей (особенно мозга).

Белковый обмен. Экстракты тимуса вызывают уменьшение в крови количества альбуминов и увеличение с^; сс₂; β₂; y_t; у₂’Глобулинов.

Метаболизм нуклеиновых кислот. Экстракты тимуса стимулируют синтез ДНК (в частности в печени). Особое место отводится активации щелочной фосфотазы, играющей важную роль в метаболизме нуклеиновых кислот.

Связь тимуса с другими железами внутренней секреции.

Гипофиз. Соматотропный гормон гипофиза стимулирует активность вилочковой железы.

Щитовидная железа. Тироксин также активирует активность вилочковой железы.

Надпочечники. Введение тимических экстрактов усиливает гипертрофию коры надпочечников у нормальных животных. У тимэктомированных животных, наоборот, имеет место уменьшение коры надпочечников. При удалении надпочечников тимус гипертрофируется. В то же время тимус подвергается инволюции только под влиянием гормонов надпочечников. При аддисоновой болезни гипертрофируется тимус (при этом показано, что адреналин и норадреналин ни при чем).

Половые железы. Тимические гормоны тормозят развитие половых органов. В то же время половые гормоны угнетают тимус.

Тимические гормоны наряду с влиянием на железы внутренней секреции изменяют также состояние различных систем организма, в частности, действуя на сосуды, оказывают гипотензивный эффект и стимулируют секреторную деятельность желудка.

В качестве секреторных образований вилочковой железы называют медуллярные эпителиальные клетки, имеющие характеристику железистых клеток.

Завершая разговор о гормональной функции тимуса, следует заметить, что из железы путем экстракции получено 21 активное вещество. Вещества различаются как по способу получения, так и по механизму действия.

Эти экстракты по механизму действия можно разделить на три группы:

1) факторы, действующие на физиологическую дифференциацию Т-лимфо- цитов in vivo; 2) факторы с фармакологическим действием на лимфоциты, вызывающим появление Т-маркеров на клеточной мембране; 3) факторы, которые не имеют почти никакого влияния на лимфоциты.

Несколько слов об инволюции тимуса, которая начинается с наступлением периода полового созревания и в дальнейшем постепенно прогрессирует. При этом происходит замещение паренхимы органа соединительной тканью и жиром, запустеванием сосудистого русла. Однако и в глубокой старости в тимусе можно обнаружить активно функционирующие участки.

Давно известно, что, кроме возрастной инволюции органа, вилочковая железа быстро подвергается изменениям при различных вредных воздействиях внешней и внутренней среды на организм: голодание, ожоги, инфекции, вакцинация, отравления различными ядами, проникающая радиация и т.д. При этих воздействиях железа резко уменьшается в размерах, Это случайная или акцидентальная инволюция.