Короткоранговая регуляция кроветворения или гемопоэзшідуиирѵюшее микроокружение — ГРІМ.
ГИМ морфологически состоит из трех компонентов:
— микрососудистого компонента, представленного артериолами, капиллярами, венами. Вся эта система отвечает за поступление и выход клеток крови в циркуляцию, равно как за тканевое pH, оксигенацию и т.д.;
— сосудисто-тканевого компонента, состоящего из волокон основного вещества и клеток.
Эта система связана с переносом метаболитов, которые вовлекаются в измененные клеточные реакции и ответы.Гемопоэтические клетки нуждаются в двух тесно связанных между собой элементах — в растворимых гемопоэтических факторах роста и мембраносвязанных молекулах присоединения (прикрепления). И тем и другим их обеспечивают стромальные клетки. Среди стромальных клеток, определяющих ГИМ, особое внимание уделяют фибробластам и ретикулярным клеткам. Было показано, что фибробласты будучи трансплантированными под капсулу почки вызывают образование в этом месте костной ткани, которая заполняется костным мозгом, Кроме того, фибробласты могут быть источником колониестимулирующего фактора — КСФ, стимулирующего гранулоцитопоэз. Что касается ретикулярных клеток, то было показано, что они служат клетками-кормилицами для клеток крови. По крайней мере молодые лимфоидные и эритроидные клетки облепляют ретикулярные клетки со всех сторон, получая из них питательные вещества (а эритроидные — хотя бы частично и железо). Следовательно, ретикулярные клетки могут влиять на дифференцировку и пролиферацию клеток крови.
К клеткам ГИМ следует отнести также жировые и тучные клетки. Одним из механизмов регуляции кроветворения клетками ГИМ (прежде всего способными к фагоцитозу) является продукция ими гуморальных факторов: эритропоэтина, колониестимулирующего фактора — КСФ, а также интерлейкина 1 (стимулирует выработку фибробластами, эндотелиальными и жировыми клетками КСФ, а также сам стимулирует начало пролиферации ранних гемопоэтических клеток-предшественников), интерлейкина 3 (продуцируется неприлипающими к стеклу клетками костного мозга и является основным ростковым фактором полипотентных предшественников, а также стимулирует как самостоятельно, так и проявляя синергический эффект с другими ростковыми факторами, процессы пролиферации и дифференцировки коммитированных прекурсоров).
Кроме того, из костного мозга выделяют миелопептиды — класс веществ, влияющих на физиологическую активность и пролиферацию клеток различных органов, в том числе и кроветворной ткани.
Наряду с клетками, сосудисто-тканевой компонент ГИМ формирует и основное вещество, включающее в себя коллаген, ретикулин, небольшое количество эластина, образующих своеобразную сеть в которой как бы под- вешаны кроветворные клетки. В состав основного входят гликозаминогли- каны. При этом признано, что их кислые сульфатированные формы стимулируют пролиферацию и дифференцировку ранних предшественников и поддерживают гранулоцитопоэз, в то время как нейтральные — эритропоэз. Основное вещество содержит также большое количество ферментов;
— нервных элементов, связанных как с кровеносными сосудами, так и со стромой.
Микроокруженческий контроль за гемопоэзом осуществляется через взаимодействие этих трех компонентов. ГИМу принадлежит решающая роль в регуляции кроветворения на уровне I и И классов клеток.