Клеточная система медиаторов сосудистой проницаемости:
ГИСТАМИН. В тканях человека гистамин содержится преимущественно в тучных клетках (10% сухой массы). В крови гистамин содержится в базо- фильных лейкоцитах и меньше в эозинофильных, тромбоцитах.
Считают, что он существует в трех формах: связанный, лабильный и в свободном состоянии. Связанный гистамин освобождается, видимо, только вследствие разрушения клеток, лабильный гистамин — только при помощи либерато-ров гистамина, т.е. веществ, вызывающих дегрануляцию тучных клеток с выделением гистамина без нарушения структуры и функций клетки; в свободном же состоянии гистамин содержится в организме лишь в незначительных количествах.
Было установлено, что гистамин образуется путем декарбоксилирова- ния (с помощью гистидин-декарбоксилазы) из аминокислоты гистидина. Он теряет свою активность вследствие оксидативного дезаминирования с помощью энзима гистаминазы или ацетилирования.
Фармакологические свойства гистамина сводятся к трем основным особенностям: а) сокращению гладких мыши, б) расширению микрососудов,
в) стимуляции секреции некоторых желез.
Любое повреждение соединительной ткани приводит, с одной стороны, к разрушению тучных клеток, базофилов, тромбоцитов, а с другой стороны, — дегрануляции тучных клеток с освобождением гистамина без разрушения их целостности.
СЕРОТОНИН (5-гидрокситриптамии). Играет роль в проницаемости сосудов при воспалении у крыс и мышей, у них он содержится в тучных клетках. У человека же он содержится в тромбоцитах и играет при воспалении меньшую роль, чем гистамин.
Серотонин образуется из триптофана путем декарбоксилирования.
Свойства серотонина таковы: I) стимулирует гладкую мышцу (артерий, вен, бронхов, матки, кишечника), 2) стимулирует сенсорные (чувствительные) нервы, 3) малые дозы улучшают, а большие блокируют передачу импульсов в автономных ганглиях, 4) повышает артериальное давление вследствие вазоконстрикции периферических сосудов и снижает в связи с сужением сосудов легких и блокадой ганглиев.
Интересно отметить, что серотонин влияет на соединительную ткань, повышая пролиферацию ее элементов, в частности, фибробластов.
Механизм влияния гистамина и серотонина на проницаемость сосудов сводится к тому, что под влиянием этих веществ происходит сокращение эндотелиальных клеток сосудистой стенки, что приводит к образованию (или увеличению) щелей между ними.
ГЕПАРИН — синтезируется в тучных клетках. Его роль состоит в предупреждении тромбоза в микрососудах, несмотря на рост экспрессии тромбогенного потенциала эндотелиоцитов. Он способствует мобилизации фагоцитов, комплемента, других клеточных и молекулярных эффекторов воспаления.
ФАКТОР, АКТИВИРУЮЩИЙ ТРОМБОЦИТЫ. Источник — тучные клетки. Это вещество вызывает расширение резистивных сосудов с раскрытием артериоло-венулярных анастомозов и агрегацию тромбоцитов с биологической целью ограничения очага воспаления через тромбоз в результате падения обменной скорости кровотока на постартериолярном уровне и образования агрегатов активированных тромбоцитов.
НОРАДРЕНДЛИН И АДРЕНАЛИН (катехоламины— производные аминокислоты — тирозина) являются медиаторами, уменьшающими проницаемость сосудистой стенки, вызванной гистамином и серотонином, кроме того, они приостанавливают действие таких веществ, как простагландини. При воспалении наблюдается местное повышение активности моноаминооксидазы (МАО) — фермента, разрушающего эти катехоламины, что имеет своим следствием повышение проницаемости сосудистой стенки.
Особую группу составляют медиаторы, образуемые подвижными клетками, полиморфноядерными (ПМЯ-) лейкоцитами.
К таким химическим медиаторам повреждения и воспаления относятся и ферменты лизосом ПМЯ-лейкоцитов. Они представляют собой гидролитические ферменты, способные переваривать различные внутриклеточные и внеклеточные макромолекулы.
В ПМЯ-лейкоцитах имеются также медиаторы воспаления неферментативной природы. К ним относятся прежде всего гетерогенные группы основных (катионных) белков. Эти белки имеют довольно широкий спектр биологической (патофизиологической) активности.
Лизосомальные катионные белки могут повышать сосудистую проницаемость, высвобождая гистамин из тучных клеток, имеют хемотаксические свойства, являются антикоагулянтами, обладающими антигепариновыми свойствами. Имеются также белки, повышающие свертываемость крови, пирогенные (т.е. повышающие температуру) и антибактериальные катионные белки.
Среди неферментативных медиаторов воспаления ПМЯ-лейкоциты содержат также гистамин, лейкоцитарный пироген, лейкокины.
ЛЕИКОКИНЫ — представляют собой особую группу вазоактивных и сокращающих гладкую мышцу факторов, — это пептиды, образующиеся при помощи протеолитического фермента лейкокининогеназы лейкоцитов (предшественник их содержится в плазме).
Лейкокины могут значительно повышать проницаемость сосудов, обладают гипотензивным действием.
В лимфатических узлах открыт фактор проницаемости лимфатических узлов.
Из лимфоцитов выделено несколько различных факторов — ЛИМФО- КИНОВ, медиаторов поздних стадий иммунного тканевого повреждения, хемотаксиса и др.
Лейкоциты содержат также медленно реагирующее вещество анафилаксии (SRS-A). Оно по своей природе является жирной кислотой. Это вещество принимает участие как в аллергических реакциях, так и в процессе воспаления. Оно повышает проницаемость микрососудистой стенки.