СПИД

СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита) — заболевание, вызываемое вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Свое название получило в связи с развивающимся в финале заболевания тотальным угнетением иммунной системы, сопровождающимся развитием оппортунистических инфекций и опухолей (Саркома Капоши, злокачественные лимфомы).

Первые случаи СПИДа появились в США в 1979r., но официально заболевание зарегистрировано лишь два года спустя. B последующие годы распространение болезни получило пандемический характер.

B настоящее время доказаны 3 пути передачи вируса:

1) половой (при гомосексуальных и гетеросексуальных контактах);

2) посредством парентерального введения вируса с препаратами крови или при использовании инфицированных инструментов;

3) от матери ребенку — трансплацентарный или с молоком.

Другие пути передачи вируса (воздушно-капельный, контактно-бытовой, фекально-оральный, трансмиссивный — через укус кровососущих насекомых) убедительных доказательств не получили.

Этиология. Вирус СПИДа впервые выделили в 1983 г. независимо друг от друга Л. Монталье (Франция) и P. Галло (США). Им оказался вирус семейства Т-лимфотропных ретровирусов, который в 1986 г. был назван ВИЧ. B последнее время этот вирус стали обозначать ВИЧ-1, т. к. был выявлен другой вирус — ВИЧ- 2 (вирус африканского СПИДа), который чаще обнаруживается у аборигенов Западной Африки. Обнаружено много различных штаммов вируса благодаря его феноменальной склонности к мутациям. Диаметр зрелых вирусных частиц 100-140 мкм. Hy- клеоид содержит две молекулы PHK (геном вируса) и обратную транскриптазу. Капсидсодержитдвагликопротеида — 41 и 120, причем последний обеспечивает специфическое связывание вируса с клетками, несущими на своей поверхности антиген СД 4.

Такими клетками являются прежде всего Т4-лимфоциты (хелперы), в меньшей степени моноциты и макрофаги, а также микроглия. ВИЧ нестоек во внешней среде и гибнет при температуре 56 гр. C в течение 30 мин., при 70-80 гр. — в течение 10 мин., быстро инактивируется при обработке этиловым спиртом, ацетоном, эфиром, 1% раствором глютаральдигида и др., но относительно устойчив к действию ионизирующей радиации и ультрафиолетовому облучению.

Происхождение вируса спорно. Наиболее доказательной считается «теория африканского происхождения»,согласно которой ВИЧ в течении длительного времени существовал в Центральной Африке, где СПИД носил характер эпидемического заболевания. B середине 70-х годов нашего столетия в связи с усилением миграции населения из Центральной Африки, обусловленной засухой и голодом, ВИЧ был завезен в США и Западную Европу, где он долго циркулировал среди гомосексуалистов, а затем стал распространяться среди других слоев населения.

Патогенез. При заражении ВИЧ попадает в кровь непосредственно (при инъекциях) либо через поврежденные слизистые оболочки половых путей (при половом контакте) и связывается с клетками, к которым обладает тропизмом. При взаимодействии вируса с клеткой-мишенью его оболочка сливается с клеточной мембраной, вирус оказывается внутри клетки. C РНК-вируса с помощью обратной транскриптазы снимается ДНК-копия (провирус), которая встраивается в хромосомную ДНК клетки-мишени. Вирусный генетический материал остается в клетке пожизненно, при делении клетки передается по наследству. ВИЧ ведет себя различно в зависимости от типа зараженной клетки уровня ее активности, а также от состояния иммунной системы. B Т4-лимфоцитах он может находиться в латентном состоянии неопределенно долго, чем объясняется длительность латентного вирусоносительства при СПИДе. Активация Т4-лимфоцитов (например, при инфицировании другим агентом) может спровоцировать бурную репликацию ВИЧ, что ведет к массовой гибели клеток. B моноцитах и макрофагах репликация происходит (репликация-синтез на каждой из нитей молекулы ДНК, иногда PHK парной ей нити) очень медленно, без выраженного цитопатического действия, но изменяя функциональное состояние клетки.

Ведущим звеном в развитии иммунодефицита считают поражение Т4-лимфоцитов (хелперов), которое подтверждается прогрессирующей лимфопенией у больных СПИДом. He только уменьшается количество Т4-хелперов, но и снижается отношение T4/T8 (хелперно-супрессорное отношение), которое при СПИДе всегда меньше I. Снижение Τ4ΛΓ8 является главной особенностью иммунологическогодефекта при СПИДе и определяется при всех его клинических вариантах.

Механизм гибели Т4-лимфоцитов нельзя сводить только к цитопатическому действию вируса. Большое значение имеет образование нежизнеспособных многоядерных клеточных симпла- стов, связанных с зараженной клеткой, причем одна зараженная клетка может связывать до 500 нормальных. Экспрессируемые на поверхности инфицированных клеток вирусные антигены стимулируют иммунный ответ в виде продукции анти-ВИЧ-антиген и цитотоксических лимфоцитов, которые обуславливают цитолиз как поврежденных, так и неповрежденных Т4-клеток. Гибель непораженных Т4-лимфоцитов связана с их способностью связывать свободные молекулы вирусного гликопротеина, отделившегося от зараженных клеток и циркулирующих в крови. ВИЧ не только приводит к уменьшению количества Т4-лимфоцитов, но и вызывает выделение оставшегося растворимого фактора супресси, в результате чего Т4-клетки теряют способность осуществлять узнавание антигена.

Количественные и качественные изменения Т4-лимфоцитов, которые являются «дирижерами» иммунного процесса, а также повреждение вирусом макрофагов приводит к грубому полому в первую очередь клеточного, а также и гуморального иммунитета.

Особенности взаимодействия ВИЧ с клеткой, а также раннее и прогрессирующее, повреждение иммунной системы приводит к тому, что организм оказывается неспособным элиминировать ВИЧ и противостоять вторичной инфекции. Он становится беззащитным в отношении воздействия многих вирусов, грибов, некоторых бактерий (в частности туберкулеза). Ведущими в клинике, становятся оппортунистические инфекции и опухоли.

Периоды течения СПИДа и их морфология. Полагают, что все инфицированные ВИЧ рано или поздно заболевают СПИДом. Заболевание развивается длительное время (от 1 года до 15 лет), медленно прогрессирует, проходя несколько периодов (стадий), имеющих определенное клиническое и морфологическое выражение. Среди периодов СПИДа различают:

1) инкубационный период;

2) период персистирующей генерализованной лимфоаденопа- тии;

3) ПреСПИД или СПИД-ассоциированный комплекс;

1) СПИД.

Инкубационный период: его продолжительность зависит от путей и характера заражения, величины инфицирующей дозы, первоначального состояния иммунной системы; он можетдлится от нескольких недель до 10-15 лет. B этот период можно установить сам факт инфицирования при определении в крови анти- ВИЧ-антител. Количество антигена в первое время резко увеличивается, затем, начиная с 6-8 недели, когда появляются анти — ВИЧ — антитела, снижается, т. e. происходит сероконверсия. B этот период у некоторых пациентов наблюдается лихорадка, увеличение различных групп лимфатических узлов, иногда острый энцефалит. Ho эти проявления проходят обычно в течение нескольких недель.

Второй период — период персистирующей генерализованной лимфоаденопатии —■ характеризуется стойким, в течение нескольких месяцев, увеличением различных групп лимфатических узлов. Длительность стадии 3-5 лет.

Третий период —. преСПИД. Для этого периода характерны лихорадка, лимфоаденопатия, диарея, незначительная потеря массы тела. Ha этом фоне появляется склонность к развитию вторичных инфекций, опоясывающего лишая, пиодермии и др. Этот период длится несколько лет.

Четвертый период заболевания, продолжается около двух лет. Это период синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД). Для него характерны оппортунистические инфекции и опухоли, истощение и деменция. При этом снижается количество

анти-ВИЧ-антител, а количество вирусных антигенов нарастает.

Патологическая анатомия. Происходят изменения лимфатических узлов, характерные поражения ЦНС и изменения, типичные для оппортунистических инфекций и опухолей.

Оппортунистические инфекции могут вызываться простейшими (пневмоциты, токсоплазмы, криптоспоридии), грибами (рода кандида, криптококки), вирусами, бактериями, пневмоци- тами.

Злокачественные опухоли при СПИДе встречаются в 40% случаев. Наиболее характерными являются саркома Капоши (у 30% больных) и злокачественные лимфомы.

Саркома Капоши (множественная идиопатическая геморрагическая саркома) — редкое заболевание, возникающее у мужчин старше 60 лет, характеризуется медленным довольно доброкачественным течением. Проявляется багрово-красными пятнами, бляшками и узлами, расположенными обычно на коже дистальных отделов нижних конечностей. Характерны изъязвления. Возможно самопроизвольное обратное развитие с возникновением на месте опухоли рубцов и депигментированных пятен. Микроскопически опухоль состоит из множества новообразованных хаотично расположенных тонкостенных сосудов с хорошо определяемым эндотелием и пучков веретенообразных клеток. У больных СПИДом саркома Капоши имеет злокачественное течение и отличается генерализацией процесса с поражением лимфатических узлов, ЖКТ, легких и других внутренних органов.

Многообразие оппортунистических инфекций, часто сочетающихся между собой, а также опухолями, делают клиническую картину чрезвычайно полиморфной. Поэтому выделяют несколько наиболее типичных клинических вариантов СПИДа: легочный, синдром поражения ЦНС, синдром поражения ЖКТ, лихорадку неясного генеза.

Причины смерти — оппортунистические инфекции и генерализации опухолей. B развитых странах 50% больных умирают в течение 18 месяцев со дня постановки диагноза, 80% — в течение 36 месяцев. Летальность достигает 100%.