АУТОИММУНИЗАиИЯ И АУТОИММУННЫЕ БОЛЕЗНИ
Аутоиммунизация (аутоаллергия, аутоагрессия) — состояние, характеризующееся появлением реакции иммунной системы на нормальные антигены собственных тканей.
Аутоиммунизация тесно связана с понятием иммунологической толерантности (лат.
tolerare — переносить, терпеть). Оно характеризуется состоянием ареактивности (терпимости) лимфоидной ткани по отношению к антигенам, способным вызывать иммунный ответ. B период созревания лимфоидной ткани возникает иммунологическая толерантность к антигенам всех органов и тканей, кроме тканей глаза, щитовидной железы, семенников, надпочечников, головного мозга и нервов. Считается, что антигены этих органов отграничены от лимфоидной ткани физиологическими барьерами, что и объясняет отсутствие толерантности иммунокомпетентной системы. «Свои» и «чужие» тканевые антигены иммунная система начинает распознавать у новорожденного через несколько недель после рождения. При этом продукция аутоантител в незначительных количествах постоянно происходит на протяжении всей жизни и аутоантитела, как полагают, принимают участие в регуляции различных функций организма. Их действие находится под контролем Т-супрессоров, что не позволяет развиться аутоиммунному процессу.Среди этиологических факторов аутоиммунизации ведущее значение придается хронической вирусной инфекции, радиации и генетическим нарушениям. Этиология тесно связана с патогенезом. B патогенезе аутоиммунных заболеваний различают предрасполагающие, инициирующие и способствующие факторы. K предрасполагающим факторам относят определенные гены, определяющие количественные и качественные индивидуальные особенности иммунного ответа; гормональный фон, связанный прежде всего с полом (у женщин аутоиммунные болезни встречаются в 6-9 раз чаще, чем у мужчин), и генетически обусловленные особенности клеток органов-мишеней аутоиммунного процесса. Неблагоприятные факторы в их сочетании определяют 50% риска развития болезни.
Инициирующими факторами могут быть вирусные и бактериальные инфекции, физические, химические воздействия как на органы иммунной системы, так и на органы-мишени. Способствующие факторы аутоиммунизации — это дисфункция иммунной системы — снижение супрессорной активности Т-лимфоцитов.Аутоиммунные болезни —■ это болезни, в основе которых лежит аутоиммунизация, т. e. агрессия антител, циркулирующих иммунных комплексов, содержащих аутоантигены и эффектор- ных иммунных клеток (лимфоцитов-киллеров) в отношении антигенов собственных тканей организма. Поэтому аутоиммунные болезни называют также аутоагрессивными.
Руководствуясь механизмом аутоиммунизации, различают две группы аутоиммунных заболеваний. Первая группа — это органоспецифические аутоиммунные болезни, которые развиваются в связи с повреждением физиологических барьеров иммунологически обособленных органов, что позволяет иммунной системе реагировать на их неизмененные антигены выработкой аутоантител и сенсибилизированных лимфоцитов. При этом в органах развиваются морфологические изменения, характерные преимущественнодля ГЗТ: ткань органов инфильтруется лимфоцитами, паренхиматозные элементы погибают, в финале развивается склероз. B эту группу входят тиреодит (болезнь Хасимото), энцефаломиелит, полиневрит, рассеянный склероз, идиопатическая аддиссонова болезнь, асперматогения, симпатическая офтальмия.
Вторая группа —- это органонеспецифические аутоиммунные заболевания. Ведущими при этих заболеваниях являются нарушения контроля иммунологического гомеостаза лимфоидной системой. Аутоиммунизация при этом развивается по отношению к антигенам многих органов и тканей, не обладающих органной специфичностью и не способных вызывать продукцию антител при парентеральном введении. B органах и тканях развиваются морфологические изменения, характерные для реакций гиперчувствительности немедленного и замедленного типа. K этой группе аутоиммунных заболеваний относятся ревматические болезни, вторичная тромбоцитопеническая пурпура (болезнь Мошковича).
Существуют аутоиммунные болезни промежуточного типа (миастения гравис, сахарный диабет 1 типа, тиреотоксикоз, синдромы Шегрена и Гудпасчера и др.).
Выделяют также болезни с аутоиммунными нарушениями. Появление аутоантигена при этих заболеваниях связывают с изменением антигенных свойств тканей и органов (некоторые формы гломерулонефрита, гепатита, гастрита и т. д.).
Иммунодефицитные синдромы являются крайним проявлением недостаточности иммунной системы. Они могут быть первичными, обусловленными недоразвитием (гипоплазия, аплазия иммунной системы — наследственные и врожденные иммунодефицитные синдромы, или вторичными (приобретенными), возникающими в связи с болезнью или проводимым лечением. Первичные иммунодефицитные синдромы могут быть выражением недостаточности: 1) клеточного и гуморального иммунитета; 2) клеточного иммунитета; 3) гуморального иммунитета.
Синдромы недостаточности клеточного и гуморального иммунитета называются комбинированными. Они встречаются у детей и новорожденных, наследуются по аутосомно-доминантному типу (синдром Глонцманна-Риникера; атаксия-гемангиэктазия Луи-Бар). При этом находят гипоплазию как вилочковой железы, так и периферической лимфоидной ткани. B связи с несостоятельностью иммунитета у таких детей часто возникают инфекционные заболевания, которые имеют рецидивирующее течение и дают тяжелые осложнения, отмечается задержка физиологического развития.
Синдромы недостаточности клеточного иммунитета в одних случаях наследуются по аутосомно-доминантному типу (иммунодефицит с ахондроплазией или синдром Мак-Кьюсика), в других являются врожденными (агенезия или гипоплазия тимуса и Т-зависимых зон периферической лимфоидной ткани), что определяет дефицит клеточного иммунитета. Для этих синдромов характерны множественные пороки развития, от которых они погибают.
Синдромы недостаточности гуморального иммунитета имеют наследственную природу, причем установлена сцепленность их с Х-хромосомой. Болеют дети первых лет жизни (агаммагло- булинемия, сцепленная с Х-хромосомой — синдром Брутона). При этом отсутствуют В-зависимые клетки и клетки плазмаци- тарного ряда в периферической лимфоидной ткани, прежде всего в лимфатических узлах и селезенке.
Вторичные иммунодефицитные синдромы возникают B связи с болезнью или определенным видом лечения. Сюда относится СПИД — самостоятельное заболевание, вызываемое определенным вирусом. K развитию вторичных иммунодефицитных синдромов ведут инфекции, лейкозы, лимфомы, тимома, саркоидоз, лучевая терапия, кортикостероиды, иммунодепрессанты и др.