Антигены
Антитела — белки глобулиновой фракции сыворотки крови человека и теплокровных животных, образующиеся в ответ на введение в организм различных антигенов (бактерий, вирусов, белковых токсинов и др.) и специфически взаимодействующие C антигенами, вызвавшими их образование. Связываясь активными участками с бактериями, препятствуют их размножению или нейтрализуют выделяемые ими токсические вещества. Антитела представляют собой реформированные в процессе синтеза нормальные глобулины и называются иммуноглобулинами. Различают пять классов (или типов) иммуноглобулинов.
1. Иммуноглобулины M (lg M) — первыми появляются после иммунизации, оказывают губительное действие на микробы, которые попали в кровь, способствуют их фагоцитозу; слабее связывают растворимые антигены, токсины бактерий.
2. Иммуноглобулины J (IgJ) — считаются стандартными, или классическими антителами; легко проходят через плаценту; образуются медленнее, чем Ig M; наиболее эффективно связывают растворимые антигены, особенно экзотоксины, а также вирусы.
3. Иммуноглобулины A (lg А) — вырабатываются лимфоидной тканью слизистых оболочек, препятствуют деградации ферментов клеток организма и противостоят патогенному действию микробов кишечника, легко проникают через клеточные барьеры организма, содержатся в молозиве, отделяемом носа, в крови находятся в меньшем количестве, легко соединяются с клетками организма.
4. Иммуноглобулины E (lg E) — по-видимому ими являются аллергические антитела.
5. Иммуноглобулины D (lg D) — в настоящее время о них известно мало.
Среди вопросов иммунопатологии наибольшее внимание привлекают реакции гиперчувствительности, аутоиммунные болезни и иммуннодефицитные синдромы.
Морфология нарушений иммуногенеза (иммунологического гомеостаза) может касаться как вилочковой железы (тимуса), так и периферической лимфоидной ткани, и быть связана с двумя типами иммунных реакций — гуморальной и клеточной.
Вилочковая железа относится к центральным органам иммунной системы, в то же время она является и железой внутренней секреции, поэтому её называют связующим звеном между иммунной и эндокринной системами.
Для понимания иммунопатологии важное значение имеет знание иммунокомпетентных клеток. Иммунокомпетентными клетками называются клетки, способные специфически распознавать антиген и отвечать на него иммунной реакцией. Такими клетками являются T- и В-лимфоциты, которые под влиянием чужеродных антигенов дифференцируются в сенсибилизированный лимфоцит и плазматическую клетку. Морфологически T- и В-лимфоциты неразличимы в световом микроскопе, однако в сканирующем электронном микроскопе на В-лимфоцитах выявляются микроворсинки, отсутствующие на Т-лимфоцитах. T- и В-лимфоциты различаются специфическими антигенами. Иммунокомпетентные клетки имеют антигенраспознающие рецепторы, плотность которых на В-клетках в 100-200 раз выше, чем на Т-клетках. Ha поверхности В-лимфоцитов рецепторами являются иммуноглобулиновые молекулы, природа рецепторов наТ-лимфоцитах остается недостаточно изученной.
Предшественником иммунокомпетентных клеток является мультипотентная стволовая кроветворная клетка, самоподдерживающаяся в костном мозге взрослых животных. B костном мозге происходит первый этап её дифференцировки в полустволовую клетку, предшественницу иммунокомпетентных клеток. Выявлены субпопуляции этой клетки, дифференцирующиеся B B- или Т-лимфоциты, однако специфических T- и В-антигенов и поверхностных рецепторов у этих клеток, по-видимому, еще нет. Полустволовые клетки, попадая в тимус под влиянием специфического индуктора (тимозина) превращаются в Т-лимфоциты, которые мигрируют в периферические лимфоидные органы.
В-лимфоциты дифференцируются у человека предположительно в пийеровых бляшках. Популяция В-клеток поддерживается в костном мозге. T- и В-клетки располагаются в различных участках периферических лимфоидных органов и постоянно циркулируют по кровеносным и лимфатическим сосудам. Под влиянием чужеродного антигена Т-лимфоциты дифференцируются в сенсибилизированные лимфоциты, а В-лимфоциты — в плазматические клетки, которые осуществляют специфические иммунные реакции клеточного и гуморальноготипа.Для процесса дифференцировки В-клеток в антителопродуцирующие под влиянием большинства антигенов необходимо взаимодействие T- и В-клеток при участии макрофагов, а также стромальных клеток, создающих необходимое микроокружение. При этом взаимодействии Т-клетки передают В-клеткам неспецифический фактор, активирующий пролиферацию, а антиген становится более активным для индукции в клетках продукции антител. Т-клетки, участвующие во взаимодействии с В-клетками и усиливающие антителообразование, называются клетками-помощниками (хелперами), а Т-клетки, вызывающие торможение антителообразования и участвующие в формировании иммунологической толерантности — клетками-супрессорами (supressin — давление, подавление). Супрессорная функция усиливается под влиянием антигена, но сама по себе неспецифична. После воздействия антигена и процесса кооперации иммунокомпетентные клетки дифференцируются в плазматические эффекторные лимфоциты. Регуляция этого процесса также осуществляется путем взаимодействия дифференцирующихся популяций T- и В-клеток. Часть T- и В-клеток после контакта с антигеном и начальной активации не проходит конечной дифференцировки, а длительно сохраняется в организме. Такие T- и В-клетки названы лимфоцитами иммунологической памяти. Они обеспечивают при повторном попадании в организм антигена более быстрый, интенсивный вторичный иммунный ответ.
Среди специфически сенсибилизированных Т-лимфоцитов по функциям различают: клетки-киллеры, обладающие цитотоксическими свойствами, осуществляющие разрушение генетически чужеродных клеток; Т-клетки, активирующие большое число несенсибилизированных Т-лимфоцитов, атакже Т-клетки — активаторы макрофагов, усиливающие фагоциты.
ВзаимодействиеТ- и В-клеток, действие на чужеродные клетки осуществляется за счет продукции активных веществ, названных гуморальными эффекторами или лимфокинами.
Основные функции вилочковой железы (лимфопоэтическая, иммунорегуляторная и эндокринная) осуществляются, главным образом, благодаря секреции её эпителиальными клетками гормонов, в основном полипептидной природы — тимозина, тимо- поэтина, тимического сывороточного фактора и др. Влияние вилочковой железы на процессы иммуногенеза опосредуется также эндокринной системой и регуляторными Т-лимфоцитами — Т-эффекторами, хелперами, супрессорами.
B течение жизни вилочковая железа претерпевает возрастную инволюцию, которая характеризуется постепенным замещением её ткани жировой клетчаткой. Однако в любом возрасте в жировой клетчатке переднего средостения остаются островки паренхимы вилочковой железы и частично сохраняются секреция тимических гормонов и продукция Т-лимфоцитов. Возрастная инволюция вилочковой железы — одна из причин падения активности клеточного иммунитета, учащения инфекционных, аутоиммунных и онкологических заболеваний у лиц пожилого возраста.
Патология вилочковой железы представлена её аплазией, гипо- и дисплазией, акцидентальной инволюцией, атрофией, ти- момегалией и гиперплазией с лимфоидными фолликулами. C патологией вилочковой железы связывают развитие ряда иммунодефицитных синдромов, аутоиммунных заболеваний и некоторых эндокринных нарушений.