Канцерогенез
Канцероген – агент, способный вызвать или ускорить развитие новообразования независимо от механизма его действия или степени специфичности ответа.
Канцерогенез – это развитие рака.
Существует много теорий канцерогенеза.
■ Теория эмбриональной дистопии [Конгейм, 1882]
■ Теория хронического неспецифического раздражения [Вирхов, 1885]
■ Теория трансплацентарного канцерогенеза
■ Полевая теория опухолевого роста [Уиллис, 1951]
■ Теория химического канцерогенеза
■ Теория физического канцерогенеза.
■ Инфекционно-паразитарная теория канцерогенеза.
■ Вирусная теория канцерогенеза.
В настоящее принята онкогенно-антионкогенная мутационная теория рака.
Основные ее положения:
■ Рак развивается вследствие мутации протоонкогенов, антионкогена. Мутации в протоонкогенах приводят к их активации, и они называются онкогенами. Протоонкогенов в норме около 120, и в норме они есть в генотипе всех людей, животных, организмов, и стимулируют процессы пролиферации и дифференцировки клеток. Поэтому при активации протоонкогена резко усиливается пролиферация клеток, необходимая для «закрепления» мутаций в клетках. Если мутировавшая клетка не будет делиться, то она не представляет угрозы, и не будет трансформироваться в опухоль. Мутации в антионкогенах (их около 20) приводят к их инактивации. В норме они угнетают процессы пролиферации и усиливают апоптоз. Мутации в остальных генах человека к раку не приведут.
■ Для развития рака необходимо от 3 до 7 мутаций, в среднем 4 мутации в 3-4-х генах. Одна мутация к развитию рака не приведет.
■ Необходимым условием для возникновения раковой клетки является пролиферация мутировавших клеток, потому что эта мутация должна передаться по наследству.
■ Мутации могут быть в соматических клетках, могут изначально быть и в половых клетках.
Передаются по наследству антионкогены. Плод выживает, растет, развивается. При мутации в онкогенах плод не развивается. Если ребенку передается наследственная мутация в антионкогене, то эта мутация будет во всех соматических клетках. Это предрасположенность к раку, но не рак. Но ребенок рождается уже с одной мутацией, и накопить критическое число мутаций ему нужно гораздо меньше времени. Поэтому универсальное свойство наследственно-предрасположенных раков – это молодой возраст заболевших. Рак молодых может быть еще при очень большой канцерогенной нагрузке. Таким образом, рак – это генетическая болезнь. Следовательно, рак не заразен.■ Рак – процесс длительный, в среднем 10 лет от первой клетки до рака, и стадийный. Стадии инициации, промоции и прогрессии. Рак может развиться из одной-единственной клетки, а на выходе эта опухоль генетически разнообразна, гетерогенна, потому что каждая раковая клетка, имеющая больше фенотипических признаков, будет заведомо сильнее клеток, в которых этих признаков нет, т.е. идет внутривидовая борьба между клетками и их клонами между собой за выживание, и хоть они и дерутся между собой, идет борьба между опухолью и организмом. Эту борьбу без лечения человек всегда проиграет.
В сутки в организме возникает около 1 млн мутаций. Часть клеток погибает от иммунных механизмов.
КоКанцерогены – немутагенные фактотры (промоторы), усиливающие эффект канцерогенных агентов.
Коканцерогенез – усиление мутагенного действия канцерогена соединениями, которые стимулируют пролиферацию клеток, инактивируя белки-продукты антионкогенов или усиливают передачу ростостимулирующих факторов.
Синканцерогены – канцерогенные факторы, вызывающие усиленное образование опухолей при их совместном действии с другими канцерогенами.
Синканцерогенез – усиленное образование опухолей при комбинированном воздействии нескольких известных канцерогенов.
Опухоль – это патологический процесс, представленный новообразованной тканью, в которой изменения генетического аппарата клеток приводят к нарушению регуляции их роста и дифференцировки.
Метаплазия - процесс, при котором одна ткань замещается другой. Метаплазия обычно является реакцией на повреждающие воздействия и носит приспособительный характер. Например, при рефлюкс-эзофагите кислое содержимое желудка забрасывается в пищевод, раздражая его слизистую, и многослойный плоский эпителий замещается на эпителий кишечного типа.
Дисплазия – стадия развития опухоли, характеризуется триадой признаков:
■ Клеточная атипия
■ Нарушение дифференцировки клеток
■ Нарушение архитектоники ткани
Ранний рак – соответствует раку на месте (“cancerinsitu”) и/или стадии T1N0M0, без метастазов. Высок шанс радикального излечения.