3.2. Состояние процессов ДОЛ и антиоксидантной системы защиты у женщин вне беременности с невынашиванием в анамнезе и невынашиванием гормонального генеза

Женщины с наличием отклонений в показателях гормонального статуса составили группу с невынашиванием эндокринного генеза. Как известно, в 60-70% случаев причиной невынашивания беремен­ности является гипофункция яичников (В.Й.Бодяжина, А.й.йзбимо- ва, І9*КЗі С.М.Беккер, Х975).

Учитывая, что стероидные гормоны(Эстрогены и прогестерон^ обладают антиокислительной активностью, мы сочли необходимым исследовать ПОЛ и АОСЗ в группе беременных с невынашиванием эндокринного генеза.

Под наблюдением находилось 56 беременных (ІУ группа) с предполагаемой гормональной причиной невынашивания. В группу сравнения вошли 43 небеременные женщины (Ш группа) с невынаши­ванием в анамнезе. Всем 192 женщинам, находившимся под наблю­дением, проведено кольпоцитологическое исследование и исследо­вание содержания эстрадиола, прогестерона и хориального гонадо­тропина в плазме крови.

У 22 обследованных с физиологической беременностью

Таблица 3.5

Кольпоцитограммы, выявленные в группе здоровых беременных и беременных с невынашиванием

Кольпоцитограммы, характерные для нормальной беременности:

прогрессирующей беременности 12 10

85,7% 90,9%

литический тип 2 I

14,3% 9,1%

Патологические типы

кольпоцитограмм:

I - повышение эстрогенной активности

П - снижение общегормональной активности

Ш - резкое снижение гормональной активности

Всего

14 II

выявлена кольпоцитограмма "прогрессирующей беременности", у 3 - наблюдался "литический" тип мазка.

При кольпоцитологическом исследовании 43 женщин вне бере­менности с невынашиванием в анамнезе у 13 (30,2%), согласно классификации И.Д.Арист (1967), был выявлен нормальный двух­фазный менструальный цикл (26-30 дней), у 19 (44,2%) - гипогор- мональный двухфазный менструальный цикл и у II (25,6%) - гипер- эстрогенный менструальный цикл с часто повторяющимися ановуля- торными циклами.

Результаты кольпоцитологических исследований в группе бе­ременных с невынашиванием представлены в таблице 3.5, из данных которой видно, что у 56 беременных с невынашиванием яичникового генеза (ІУ группа) выявлены патологические цитотипы: у 12 (21,4%) I патологический тип мазка - повышение эстрогенной ак­тивности; у 41 (73,2%) П тип - снижение общегормональной актив­ности; у 8 (5,4%) беременных Ш тип - резкое снижение гормональ­ной активности, что может быть связано с резким снижением или прекращением гормональной функции плаценты при регрессирующей беременности через 7-Ю дней после гибели плодного яйца.

\ У 48 беременных с невынашиванием иммунного генеза (У группа)

выявлены цитотипы, характерные для нормальной беременности, адекватные срокам беременности. Наличие таких цитограмм свиде­тельствует о нормальной гормональной функции плаценты, что под­тверждало правильность выделения данной группы беременных как независимой от гормональных нарушений.

Таким образом, на основании полученных кольпоцитологиче- ских данных можно отметить, что у всех 56 беременных с невына-

Продолжение таблицы S.5

шиванием яичникового генеза выявлены патологические талы мазков указывающие на изменение функции яичников и плаценты и под­тверждающие необходимость включать в комплексное лечение этих беременных гормональный компонент.

Прежде чем описать гормональный статус беременных с невы­нашиванием, мы сочли целесообразным привести данные о содержа­нии исследуемых гормонов при физиологической беременности,

полагая при этом, что для большей достоверности лучше использо­вать данные-нормативы, так как источники литературы о состоянии гормональных показателей разноречивы.

Нами проведено определение содержания эстрадиола, проге­стерона и хорионического гонадотропина, как фракций, отражающих в большей степени состояние гормонального профиля при беремен­ности .

Результаты исследования содержания эстрадиола, прогестерона, хориального гонадотропина у обследуемых беременных представлены в таблице 3.6.

В течение физиологически протекающей беременности изучаемые гормональные покааатели изменялись в соответствии о гестационным сроком. Однако, несмотря на такую общую закономерность, динамика изменений каждого показателя имела свои особенности.

Сеіфвция эстрадиола увеличивалась следующим образом. В 6-13 недель беременности его уровень в крови был 3,01+0,21 нг/мл, в 14*26 недель отмечалось его повышение в 4 раза (Р < 0,001).

При индивидуальном анализе показателей эстрадиола в крови здоровых беременных не выявлено снижения его уровня по сравнению* с предыдущим сроком, хотя отмечались колебания абсолютных цифр в больших пределах (во всех случаях Р< 0,001). Полученные дан­ные наиболее близки к результатам, описанным в литературе (Tulchinsky и соавт., 19*75}.

Прогестерон, как известно, подготавливает организм к бере­менности. Биосинтез и метаболизм этого гормона зависит от высо- коспецифических энзимов, которые имеются только в желтом теле яичника и плаценте (Pucks , кіоррег , 1976). По мере прогрес­сирования беременности биосинтез прогестерона постепенно пере­ходит от желтого тела к трофобласту плаценты, и к 10-недельному

Таблица 3.6

Содержание эстрадиола, прогестерона и ХГ у здоровых беременных и беременных с невынашиванием

І^уппн исслеіСрок їСтатис-їЭстрадиол, :Прогвотврон,ї ХГ, дования :бере-:тические нг/мл : нг/мл : МЕ/мл

:мен- :показа-: : :

:ности:твли : : ?

:недель : : :

с невынашивЯ'

беременности

сроку максимальное его количество уже продуцируется плацентой. Прогестерон играет значительную роль в сохранении плодовоплацен тарного аллотрансплантата, поскольку обладает способностью угне тать опосредованную Т-лимфоцитами реакцию отдачи (Й.Д.Джоржеску и соавт., 1931). В крови здоровых беременных женщин содержание этого гормона нарастает от 10,26+1,18 нг/мл в 6-18 недель до 14,05+1,54 нг/мл * в Х4-26 недель (Р < 0,01).

При индивидуальном анализе выявлено значительное колеба­ние уровня прогеотерона в крови разных женщин в одни и те же ороки беременности. Однако ни в одном наблюдении не отмечено отсутствие его нарастания или падения по сравнению со значе­нием, отмеченным в предыдущем сроке.

При сопоставлении данных о содержании эстрадиола и проге­стерона отмечено, что практически всю беременность содержание прогестерона преобладает над уровнем эстрадиола.

В развитии беременности значительную роль играет группа полипептидных гормонов, синтезируемых только плацентой, из которых нами исследован хорионический гонадотропин (ХГ). Физиологическая функция ХГ в I триместре беременности состоит в регуляции биосинтеза стероидных гормонов ( Buster _й соавт., 1980).

' При изучении содержания ХГ было установлено, что к концу

I триместра беременности его уровень достигал 79,8+4,58 МВ/мл (Р < 0,05). После 13 недель он резко снижался до

36,7+4,61 МВ/мл (Р < 0,05) и о 20 недель устанавливался отно­сительно стабильный уровень ХГ.

В результате исследования нами выявлены нормативные пока­затели названных гормонов в отдельные сроки беременности. При

\ этом, несмотря на существенные индивидуальные отличия, колеба­

ния от средних значений не превышают одно стандартное отклоне­ние .

При изучении гормонального уровня беременных с невынаши­ванием были отмечены особенности гормональных показателей у беременных с различной причиной невынашивания.

Результаты определения содержания эстрадиола, прогестеро­на и хориального гонадотропина у беременных с невынашиванием

яичникового генеза представлены в таблице 3.6.

Средние уровни этих гормонов находились в пределах коле­баний одного оигмального отклонения от показателей их уровня для здоровых беременных и динамика их изменений не отличалась от данных контрольной группы. Оцнако индивидуальный анализ содержания исследуемых гормонов позволил выявить следующие особенности. Из 56 обследованных у 14 соотношение прогестерон- эстрадиол находилось в пределах нормы (в 6-13 недель оно со­ставляло 5,2). У остальных 42 беременных были снижены значения данного соотношения (от 2,1 до 3,2), указывающие на дефицит прогестерона или относительное преобладание эстрадиола.

Нами проведено сопоставление содержания гормонов с данными кольпоцитологичеокого исследования.

Результаты исследования содержания эстрадиола, прогестеро­на и ХГ у беременных о невынашиванием иммунного генеза пред­ставлены в таблице 3.6, которые свидетельствуют, что в начале беременности содержание эотрадиола соответствовало таковому в период овуляции (в 6-13 недель 3,04+0,25 нг/мл). В дальнейшем отмечался подъем уровня эстрадиола до 12,84+0,14 нг/мл (Р 0,001).

Содержание прогестерона в оыворотке іфовя этой группы женщин в 6-13 недель было 10,21+1,17, о последующим постепенным подъемом к 25 неделе до 19,05+1,73 нг/мл (Р< 0,01). На протя-

женин всей беременности наблюдалось преобладание прогестерона над эстрадиолом; в 6-13 недель соотношение было 4,3, а в 14-26 недель - 2,1.

Наиболее высокая концентрация ХГ отмечалась в 6-13 недель 79,8+4,58 МЕ/мл), в дальнейшем содержание ХГ резко снижалось (Р < 0,05) до 36,7j4,6I МЕ/мл в 14-26 недель.

Анализ проведенных радиоиммунологических исследований гормонов у женщин с невынашиванием иммунного генеза показал, что средние уровни эстрадиола, прогестерона и ХГ в сыворотке крови беременных находились в пределах одного стандартного от­клонения от средних показателей этих гормонов здоровых беремен­ных и динамика их изменений на протяжении беременности не отличалась от данных контрольной группы.

Таким образом, у беременных с невынашиванием яичникового ¹ генеза отмечается снижение уровня двух или более гормонов на

одно сигмальное отклонение. Кольпоцитологические исследования имеют наибольшую значимость в оценке гормонального баланса в I триместре беременности.

Для выяснения значимости процессов ПОЛ и АОСЗ в патогенезе невынашивания беременности нами проведено исследование данных показателей при невынашивании различного генеза, в частности,

\ когда ведущей причиной являются гормональные нарушения.

ЙВВбСТНО, что стероидные гормоны, в том числе эстрогены и прогестерон, являются эффективными антиоксидантами, ингиби­рующими перекисное окисление липидов. Механизм ингибирования заключается во взаимодействии их молекул со свободными ради­калами, что может влиять на проницаемость биологических мембран как в сторону увеличения, так и уменьшения последней для ионов, метаболитов и изменять активность ферментных систем.

Все 43 женщины о невынашиванием в анамнезе (Ш группа) и 56 беременных о невынашиванием яичникового генеза (ІУ группа) подвергнуты исследованию процессов ПОЛ в сроки беременности 6-13 и 14-26 недель.

Содержание первичных (ДК) и вторичных (МДА) продуктов пероксидации ляпедов отражены в таблице 3.7.

Как видно из данных таблицы 8.7, содержание диеновых конъюгатов у женщин вне беременности с невынашиванием в анамне­зе существенно не отличается от здоровых беременных (Р > 0,05); у беременных с невынашиванием яичникового генеза оно достовер­но выше, чем у женщин с физиологической беременностью (в 6-13 недель беременности 1,31+0,06 усл .ед. опт .плот., в контро­ле 0,94+0,08, Р < 0,01 и в 14-26 недель. 1,63+0,02 усл.ед. опт .плот., в контроле 1,02+0,01 Р< 0,001),

Сравнив с контрольной группой содержание МДА, мы устано­вили также достоверное повышение их при невынашивании и по мере прогрессирования беременности (в 6-13 недель беременности 8,65+0,08, в контроле 5,09+0,06 Р< 0,01 И в 14-26 недель 11,62+0,08, в контроле 6,12+0,04, Р < 0,001). У женщин с не* вынашиванием в анамнезе показатели МДА почти не отличались от показателей здоровых беременных.

Показатели, характеризующие скорость индуцированного и спонтанного окисления липидов в плазме крови и эритроцитах беременных с невынашиванием яичникового генеза представлены в таблице 3.8.

йз данных таблицы 8.8 видно, что скорость индуцированного и спонтанного окисления липидов у беременных о невынашиванием яичникового генеза увеличена как в плазме (в 2,3-2,6 я 2,8- 2,9 раза, соответственно), так и в эритроцитах (в 2,9-3,2 и в

Таблица 3.7